Etude de l’établissement des réservoirs VIH lors de la primo-infection et de l’impact des traitements antirétroviraux très précoces sur ces réservoirs

La primo-infection est un moment critique de l’etablissement du reservoir justifiant de l’initiation d’un traitement precoce. Nous avons initie un essai randomise evaluant l’impact de deux ans d’un traitement antiretroviral intense (essai ANRS147 OPTIPRIM, tritherapie versus pentatherapie) sur le reservoir et avons initie des etudes physiopathologiques au cours de cet essai. Nous montrons ainsi la faible diversite genetique des virus en primo-infection dans les compartiments sanguins et rectaux. Le reservoir s’etablit des le premier mois de l’infection par diffusion d’un cluster viral homogene au sein des lymphocytaires T CD4 naifs (TN) et memoires centrales (TCM), transitionnelles (TTM), effectrices (TEM) quiescents. Il en resulte une perturbation de l’homeostasie lymphocytaire associee a une faible contribution au reservoir des cellules peu differenciees a longue demi-vie, TN et TCM. Par ailleurs nous montrons que la majorite des patients au moment de leur primo-infection n’ont pas la capacite de developper des reponses T CD8 a meme de supprimer la replication virale comme chez les patients HIV Controllers. Apres deux ans de traitement, nous observons que la diversite virale n’a pas evolue, par contre la taille du reservoir est fortement reduite. Les anomalies de l’homeostasie lymphocytaire T CD4 persistent, par contre le traitement tres precoce a permis de proteger les TN et TCM. Il n’y a pas de benefice additionnel d’une pentatherapie mais nous avons valide le concept qu’un traitement precoce permet d’induire un controle virologique au long cours apres arret de traitement. Nos resultats indiquent qu’un traitement plus long que deux ans permettrait de renforcer la diminution du reservoir. Ces resultats seront a prendre en compte pour l’elaboration de futurs essais en primo-infection visant a reduire le reservoir pour une remission au long cours.