Association entre fièvre méditerranéenne familiale et sclérose en plaque. Série de 19 cas issus de la cohorte française et d’une revue systématique de la littérature

Introduction La fievre mediterraneenne familiale (FMF) est la plus frequente des maladies auto-inflammatoire monogenique. Elle est associee a des mutations dans le gene de MEFV entrainant un exces d’inflammation mediee par l’interleukine-1β (IL-1β). Bien que la sclerose en plaque (SEP) soit principalement definie comme une maladie auto-immune mediee par les lymphocytes T, des etudes recentes tendent a montrer le role de l’Il-1β dans le developpement de la maladie, dont l’evolution parait correlee a l’activite IL-1β. L’objectif de notre travail etait de colliger les cas de patients atteints de FMF et de SEP ainsi que de realiser une revue de la litterature sur la prevalence de mutation sur le gene MEFV chez les patients atteints de SEP. Patients et methodes Les donnees des patients atteints de FMF et de SEP inclus dans la cohorte et decrites dans la litterature ont ete extraites retrospectivement a partir de la cohorte FMF du centre de reference des maladies auto-inflammatoires rares et des amyloses (CEREMAIA) et des cas decrits dans la litterature. Nous avons conduit une revue systematique de la litterature afin d’identifier les articles etudiant le taux de mutation du gene MEFV chez les patients atteints de SEP, de janvier 1990 a juillet 2019. Resultats Dix-neuf patients ont ete inclus ; 4 a partir de la cohorte du CEREMAIA comportant 363 patients FMF homozygotes ou double heterozygotes composites (1,1 %) et 15 a partir d’articles publies. La sex-ratio etait de 2,1/1. L’âge moyen de diagnostic de la FMF etait de 16 ± 13 ans. La FMF etait controlee par un traitement par colchicine dans tous les cas. L’âge moyen au diagnostic de SEP etait de 29 ± 10 ans. Le delai median entre le diagnostic de FMF et de SEP etait de 14,5 ans [1–36]. La SEP etait controlee par un traitement de premiere ligne dans 52 % des cas. Deux patients necessitaient un traitement immunosuppresseur. Sept etudes cas-temoin traitant du taux de mutation sur MEFV chez les patients atteints de SEP ont ete inclus. Quatre patients (0,2 %) presentaient une mutation homozygote ou heterozygote composite de MEFV. Le taux de mutation heterozygote de MEFV etait significativement superieur a celui du groupe controle dans 3 etudes (18–27 %). Il n’y avait pas de difference dans les 4 autres etudes. Discussion Les caracteristiques cliniques et evolutives de la FMF et de la SEP ne differaient pas de celles decrites dans l’une ou l’autre des maladies. La prevalence de la SEP dans la cohorte du CEREMAIA (1,1 %) etait plus importante que dans la population generale (0,1 %) [1] . Le taux de patients porteurs de 2 mutations de l’exon 10 (a l’etat homozygote ou heterozygote composite) de MEFV chez les patients atteints de SEP etait egalement superieur a celui attendu dans la population generale (0,2 % vs 0,11 %) [2] . Conclusion Notre etude pourrait suggerer que la SEP peut etre associee a la FMF. Il n’est pas possible d’etablir a ce stade un lien de causalite ferme, mais il existe une sur-representation de la SEP chez les patients ayant une FMF avec deux mutations non ambigues dans l’exon 10 du gene MEFV par rapport a la population generale.