A feluletaktivalt XII-es veralvadasi faktor eletkortol fuggo lehetseges szerepe a "bradikininvihar" kialakitasaban COVID-19-betegekben

Osszefoglalo Bevezetes: Egy uj, szamitogep altal segitett betegminta-asszociacios analizis eredmenye szerint a COVID-19 tuneteinek kialakitasaban kiemelt tenyezokent jelenik meg a bradikinin Eszerint a bradikinin lebontasa lelassul az angiotenzinkonvertalo enzim aktivitasanak csokkenese miatt, ami jelentosen megemelkedo bradikininszinthez vezet a tudoben Nem merult fel azonban a veralvadasi faktorok lehetseges szerepe a "bradikininviharban", annak ellenere, hogy az idosebb cardiovascularis betegekben aktivalodo XII-es faktor es a C1-eszteraz-inhibitor (C1INH) alacsony szintje nagy mennyisegu bradikinin kepzodesehez vezethet Modszer: Atfogo irodalmi attekintes Eredmenyek: 1) A virus altal fertozott, serult endotheliumsejtek felulete az a hely, amellyel erintkezve elindulhat a XII-es veralvadasi faktor aktivacioja - ez serkenti a prekallikrein/kallikrein/kinin rendszert, es bradikininkepzodest okoz Ez a folyamat megtortenik a sulyos vese- es tudokarosodast okozo hantavirus-fertozesekben 2) Idos betegekben az atherosclerosis miatt tobbszorosen serult, merev, "stiff" erek endotheliumfelszinein joval magasabb lehet a XII-es faktor kontakt uton torteno aktivacioja, mint a fiatal egyenek ereiben Ez a teny egyik oka lehet az idos, cardiovascularis betegek koreben tapasztalt magasabb halalozasnak Kovetkeztetes: Az aktivalt XII-es veralvadasi faktor celzott gatlasa ujabb gyogyitasi lehetoseg lehet a SARS-CoV-2-fertozott idos betegekben Jelenleg mar hatasosnak bizonyult a bradikininkepzest gatlo C1INH-nak, tovabba a bradikininreceptor-gatloknak az adasa is Orv Hetil 2020;161(50): 2099-2103 Summary: INTRODUCTION: Bradykinin was implicated in a new complex model of pathomechanism leading to the symptoms of COVID-19 created by a computer-assisted association analysis According to this model, the decrease in angiotensin-converting enzyme expression leads to impaired bradykinin elimination and subsequent enrichment in the lungs However, there is no mentioning of the importance of blood coagulation factor XII in increased bradykinin production, in spite of its age-dependent activation and the lower level of C1-esterase inhibitor (C1INH) Activated factor XII may be an important contributor to the "bradykinin storm" in elder cardiovascular patients METHOD: Literature review RESULTS: 1) Activation of the coagulation factor XII on the surface of SARS-CoV-2 infected endothelial cells may trigger the prekallikrein/kallikrein/kinin system producing bradykinin Such process is taking place in hantavirus infections causing severe lung and kidney damages 2) The endothelial system is dysregulated in elderly patients, resulting in potentially higher factor XII activities on the surface of damaged endothelial cells in the stiffened arteries This can contribute to the higher mortality rates in the elderly CONCLUSION: The targeted inhibition of activated blood coagulation factor XII may represent a new therapeutic target for COVID-19, especially for elder patients Recently, beneficial results have already been observed by the clinical applications of recombinant C1INH and bradykinin receptor antagonists Orv Hetil 2020;161(50): 2099-2103