La famille protéine phosphatases PP2A

Angelique N. Godet, Julien Guergnon, Amandine Galioot, Pierre-Barthelemy Falanga, Jean-Herve Colle, Xavier Cayla, Alphonse Garcia > Les holoenzymes de la famille des proteine phosphatases 2A (PP2A) representent 1 % des proteines de la cellule eucaryote et constituent la majorite de l’activite serine/threonine phosphatase de ces cellules. Ces holoenzymes contiennent un noyau dimerique appele « core », forme d’une sous-unite catalytique (C) et d’une sous-unite structurale (A), auquel peut etre associee une sous-unite regulatrice (B) variable. Initialement considerees comme des enzymes constitutivement actives, les PP2A peuvent etre regulees par des modifications post-traductionnelles ou par l’induction des sous-unites regulatrices de type B qui en controlent l’activite. Lors des deux dernieres decennies, des etudes basees sur l’interaction fonctionnelle de PP2A avec des proteines virales ont permis d’identifier des voies de signalisation critiques pour la biologie des virus et pour l’induction des processus tumoraux. A ce jour, on a deja identifie une douzaine de virus differents (ADN/ARN et retrovirus) codant pour des proteines virales associees a des PP2A. Nous analysons dans cette revue une strategie basee sur l’interaction de proteines virales avec les proteines PP2A qui aboutit a une deregulation specifique de certaines voies de signalisation cellulaires. L’impact du ciblage viral des PP2A sur la recherche biomedicale et sur le developpement de nouvelles approches therapeutiques contre le cancer sera aussi discute. < de nombreuses ser/thr kinases qui sont elles-memes specifiquement regulees. La dephosphorylation des residus ser/ thr requiert un nombre restreint de sous-unites catalytiques de ser/thr phosphatases qui sont en revanche capables d’interagir avec une multitude de sous-unites regulatrices d’origine cellulaire ou virale, ce qui permet de generer une diversite d’holoenzymes. Au cours de la derniere decennie, differents travaux ont permis de mieux apprehender la regulation structurale et fonctionnelle des PP2A. Dans ce contexte, le ciblage des proteines PP2A par les proteines virales permet une meilleure comprehension des mecanismes de transformation cellulaire et pourrait offrir des pistes pour developper de nouvelles approches therapeutiques contre le cancer.