解毒三根汤调节肿瘤相关成纤维细胞抗结肠癌侵袭转移及其对α-SMA、Sirt1、Ki67的影响

[目的]建立小鼠结肠癌肝转移模型，探讨解毒三根汤通过调节肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts，CAF）抗结肠癌侵袭转移的治疗作用及其对α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，Sirt1）、细胞增殖核抗原（nuclcar-associated antigen，Ki67）的影响。[方法]收集对数生长期的结肠癌细胞株（CT-26）和小鼠成纤维细胞（L929），将CT-26细胞及CT-26、L9291：1混合液分别进行BALB/c雄性小鼠脾被膜下注射，建立结肠癌肝转移模型，分别为模型组和CAF组。造模7d后，将小鼠随机分为空白组、中药组，中药组给予解毒三根汤24g·kg-1灌胃，空白组则予生理盐水20mL·kg-1灌胃，2次/d，连续14d。观察肝、肺脏肿瘤生长情况和转移灶数量，免疫组化检测肝、肺脏的α-SMA、Sirt1、Ki67的表达。[结果] CAF空白组肝脏转移灶数量高于模型空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CAF中药组肝脏转移灶数量低于CAF空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肝脏免疫组化结果显示：CAF空白组的α-SMA、Ki67表达量高于模型空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CAF中药组的α-SMA、Ki67表达量低于CAF空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CAF空白组的Sirt1表达量低于模型空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CAF中药组的Sirt1表达量高于CAF空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肺脏免疫组化结果显示：CAF空白组的α-SMA、Ki67、Sirt1表达量高于模型空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CAF中药组的α-SMA、Ki67、Sirt1表达量低于CAF空白组，差异有统计学意义（P＜0.05）。[结论]CAF能显著提高肝脏转移灶的数量，解毒三根汤能调控CAF降低肝脏转移灶，降低肝、肺α-SMA、Ki67表达，升高肝脏内Sirt1表达，降低肺脏内Sirt1表达。