真菌次级代谢产物rasfonin促进舒尼替尼(Sunitinib)诱导的肾癌细胞自噬和凋亡

目的明确真菌次级代谢产物rasfonin影响舒尼替尼（Sunitinib，ST）诱导的肾癌细胞自噬和凋亡作用机理。 方法应用MTS（Methanethiosulfonate assay）和克隆形成实验检测rasfonin和舒尼替尼对肾癌细胞ACHN活性和增殖的影响，通过透射电子显微镜、荧光显微镜、蛋白免疫印迹、免疫荧光方法检测rasfonin和舒尼替尼处理的ACHN细胞自噬、凋亡情况和相关信号通路的变化。 结果Rasfonin和舒尼替尼能够抑制肾癌细胞ACHN活性和细胞增殖；免疫印迹结果表明，两者均可以引起caspase依赖的凋亡。在rasfonin存在的情况下，不仅舒尼替尼所引起的凋亡和细胞活性丢失明显增加，而且其诱导的自噬流显著提高。无论是rasfonin还是舒尼替尼均明显地抑制哺乳雷帕霉素靶蛋白mTOR（Mammal target of rapamycin）磷酸化，而两者均能促进细胞外调节蛋白激酶（Extracellular regulated protein kinases，ERK）活性增加。 结论rasfonin促进了舒尼替尼诱导的细胞自噬和凋亡，提高了舒尼替尼抑制肾癌细胞增殖的活性。