bta-microRNA-145对胰岛素样生长因子1受体-磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路相关基因表达的影响及其潜在靶标的揭示

本文旨在研究bta-microRNA-145（bta-miR-145）对胰岛素样生长因子1受体-磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（IGF1R-PI3K-Akt/mTOR）信号通路相关基因表达的影响,为从microRNA的角度研究奶牛的泌乳调控提供依据。以原代奶牛乳腺上皮细胞为研究对象,分别转染bta-miR-145过表达模拟物（mimic）、bta-miR-145抑制表达模拟物（inhibitor）,实时定量PCR检测与IGF1R-PI3K-Akt/mTOR信号通路相关的15个基因表达的变化。结果表明：bta-miR-145过表达和抑制表达没有引起预测靶标胰岛素样生长因子1受体（IGF1R）、胰岛素受体底物1（IRS1）、β-酪蛋白（CSN2）基因的mRNA表达量发生显著变化（P〉0.05）;btamiR-145过表达可引起真核生物翻译起始因子4E（EIF4E）基因的mRNA表达量的显著下调（P〈0.05）,抑制表达引起EIF4E基因的mRNA表达量显著上调（P〈0.05）,并且通过生物信息学分析发现牛EIF4E的3＇非翻译区（3＇UTR）上存在bta-miR-145的可能结合位点。以上结果提示,bta-miR-145对IGF1R-PI3K-Akt/mTOR信号通路具有一定的调节作用,EIF4E为bta-miR-145的潜在靶标。