Carcinomes basocellulaires multiples chez un patient de 39 ans révélant une mutation du gène MUTYH

Introduction Des carcinomes basocellulaires multiples (CBCm) sont observes dans plusieurs genodermatoses comme le syndrome de Gorlin (SG), le xeroderma pigmentosum (XP) et le syndrome de Bazex-Dupre-Christol (BDC). La polypose associee a MUTYH (PAM) est une affection autosomique recessive liee a un systeme de reparation de l’ADN altere. Les phenotypes associes aux variants bialleliques sont des polypes multiples adenomateux colorectaux/duodenaux, des cancers colorectaux et un spectre de lesions sebacees avec d’exceptionnels carcinomes. Nous rapportons le cas d’un homme jeune presentant des CBCm dont le bilan genetique a revele la presence d’une mutation biallelique du gene MUTYH. Materiel et methodes Un tunisien de 39 ans de phototype IV, photo-expose dans l’enfance, consultait pour des CBCm, le premier etant survenu a 35 ans. Il avait la meme annee presente un accident vasculaire cerebral hemorragique d’etiologie inconnue. Une tante etait decedee d’un cancer du colon a 40 ans sans notion de CBC. Au total, il avait ete operes de 10 CBC et plusieurs CBC superficiels avaient ete traites par cryotherapie/Imiquimod. L’examen clinique montrait 3 nouveaux CBC, plusieurs papules jaunâtres evocatrices d’hyperplasies sebacees et un grand naevus spilus segmentaire du tronc. On n’observait ni pits, ni atrophodermie folliculaire. Un diagnostic de SG etait evoque. La radio de crâne montrait des calcifications de la faux du cerveau. Le bilan genetique ne trouvait pas d’alteration des genes PTCH1, SUFU, mais une mutation biallelique inactivatrice c.1218_1219dupGG, p.Glu407Glyfs*43 de l’exon 13 du gene MUTYH. Malgre l’absence de manifestations digestives, le bilan endoscopique a revele la presence de 4 adenomes dysplasiques et d’un adenocarcinome colique droit resecable. Discussion Les CBCm et la calcification de la faux du cerveau orientait initialement vers un SG. Toutefois les criteres diagnostiques etaient incomplets et le premier CBC etait survenu apres 20 ans. Aucun signe de XP ou de BDC n’etait present. Le bilan genetique excluait le SG en revelant par hasard une mutation biallelique pathogene de MUTYH. En effet MUTYH etait analyse sur le panel incluant PTCH1. Les mutations MUTYH sont associees aux hyperplasies/adenomes sebacees. La survenue de CBC a ete rapportee en cas de mutation MUTYH et 20% de 61 patients ayant des CBCm etaient porteurs de mutations de genes de reparation de l’ADN. Il est impossible de preciser si la survenue de CBC dans la PAM se produit par hasard ou s’il s’agit d’une manifestation rare de cette maladie. Chez notre patient qui a un phenotype typique de PAM, la survenue de CBCm pourrait etre liee a la mutation de MUTYH. En resume, notre cas montre que MUTYH pourrait etre un nouveau gene de predisposition aux CBCm. Neanmoins, des etudes epidemiologiques et fonctionnelles sont necessaires pour confirmer le lien entre CBCm et mutations de MUTYH.