5-羟色胺1A受体激动剂8-OH-DPAT改善帕金森病运动并发症的实验研究

目的探讨5-羟色胺1A（5-HT1A）受体激动剂8-OH-DPAT对左旋多巴诱发的运动并发症的细胞学与行为学效应。方法通过6-羟基多巴胺立体定向注射至大鼠前脑内侧前脑束建立帕金森病（Parkinson disease，PD）动物模型。对模型成功的PD大鼠进行两套实验：第1套实验中3组PD大鼠接受每日2次左旋多巴甲酯（50mg／kg加12．5ms／kg苄丝肼）腹腔注射，持续22d。在第23天左旋多巴注射前，3组PD大鼠先分别接受8-OH-DPAT、8-OH-DPAT＋5-羟色胺1A（5-HT1A）受体阻断剂WAY-100635（0．1mg／ks）及溶剂对照注射；第2套实验中2组PD大鼠每132次分别接受左旋多巴／苄丝肼＋8-OH-DPAT与左旋多巴／苄丝肼＋溶剂，持续22d。评估旋转时间、关期发生频率情况；采用蛋白印迹法检测纹状体区谷氨酸受体1（GluR1）亚细胞分布及GluR1的845位丝氨酸（GluR1Ser845）磷酸化的表达情况。结果8-OH-DPAT逆转了左旋多巴所诱导的PD大鼠旋转时间的缩短，延长约27．8％±6．1％；并使关期发生频率减少约7．2％±1．7％。5-HT1A受体阻断剂WAY-100635与8-OH-DPAT联合应用则消除了8-OH-DPAT的效应，提示所观察到的8-OH-DPAT的效应是通过5-HT1A受体起作用的。此外，8-OH-DPAT能调节与运动并发症密切相关的GluR1的亚细胞分布，且使GluR1Ser845的磷酸化水平降低约22．1％±3．5％。结论激动5-HT1A受体的药物可能是治疗及预防PD运动并发症有益的疗法。