卵巢癌患者腹水及外周血CD4+CD25+调节性T 细胞含量及抑制功能的研究*

目的：研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞（PBMC）中CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系，探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。方法：采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4＋CD25＋/CD4＋T细胞百分比，并根据收集标本时患者临床特征进行分组，比较处于初治（PD）、化疗后（AC）及复发（RD）3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg，与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯（carboxyfluorescein succinimidylester，CFSE）标记的自体CD4＋CD25-T细胞按不同比例（0：1，1：1，1：2及1：4）共培养，检测Treg免疫抑制功能。结果：卵巢癌患者腹水中CD4＋CD25＋/CD4＋T细胞百分比（28.25＆#177;14.06）%较PBMC中（14.6＆#177;4.74）%显著增高（P〈0.0001）。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC〉RD〉PD，且均有显著统计学意义（P〈0.0001）。体外实验结果显示，卵巢癌患者腹水中CD4＋CD25＋Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4＋CD25-T细胞增殖，且抑制功能较外周血显著增强（P〈0.01）。结论：卵巢癌腹腔微环境中存在CD4＋CD25＋Treg，且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高，提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4＋CD25＋Treg含量均大于原发阶段，提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高，而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。