Ersatz von Aroclor induziertem Rattenleber S9-Mix durch Sandwichkulturen primärer Hepatozyten in HGPRT Tests

Zusammenfassung Mikrosomale Praparationen (S9-Mix) werden durch Aroclor-Induktion der Rattenleber in vivo gewonnen. Das ist fur das Tier eine schmerzhafte Methode und kann zu schweren Leberschaden fuhren. Mikrosomale Praparationen generieren Metaboliten anders als primare Hepatozyten, die ein vollstandigeres und realitatsnaheres Muster produzieren. Die Verwendung primarer Hepatozyten als Aktivierungssystem konnte die pradiktive Verlaslichkeit solcher Mutagenitats-tests steigern. Wir konnten schon fruher zeigen, das organotypische Kulturen primarer Hepatozyten durch Wiederherstellung der Zellpolaritat in vitro Cytochrom P450-abhangige Stoff-wechselaktivitat aufrecht erhalten. Wir haben daher ein funktionell stabiles Cokulturmodell zwischen primaren Hepatozyten in Sandwich-Kultur und V79-Zellen als Screeningmodell fur die Mutagenitatsprufung chemischer Bestandteile verwendet. Dieses Modell bedarf keiner Verwendung von Tieren. Es kann erfolgreich unter Verwendung primarer humaner Hepatozyten eingesetzt werden.