Régulateurs de l'homéostasie des cellules médullaires et revascularisation post-ischémique

Ischemique. Leur mobilisation ainsi que leur recrutement dans le tissu ischemique constituent des etapes importantes de ce processus angiogenique. La dopamine (DA) et la norepinephrine (NE), catecholamines du systeme nerveux sympathique (SNS), controlent la mobilisation des cellules de la MO. Nous avons ainsi montre que le SNS est active par l'ischemie et induit la mobilisation des cellules de la MO via l'activation de la eNOS. La DA et la NE augmentent le recrutement dans le tissu ischemique et la differenciation des cellules de la MO en cellules a phenotype inflammatoire et endotheliale, et activent la revascularisation post-ischemique. Le recrutement des cellules de la MO est dependant, de l'effet chimioattractant de la proteine CXCL-12 dont l'isoforme γ presente une meilleure capacite d'accrochage aux heparan-sulfates (HS) de la matrice extracellulaire que les isoformes α et s. Nous avons ainsi montre que l' isoforme γ est l'isoforme qui induit la plus efficacement le recrutement des cellules de la MO, que sa surexpression dans le tissu ischemique active plus efficacement la revascularisation post-ischemique et que son activite reste dependante de l'expression de ses domaines d'accrochage aux HS. Ce processus de revascularisation est dependant de la eNOS et est altere dans un contexte diabetique. Nous avons alors analyse les effets d'une therapie cellulaire basee sur la surexpression de la eNOS dans les cellules de MO chez les souris diabetiques. Ce type de therapie restaure efficacement la revascularisation post-ischemique dans un contexte diabetique.