Expansion RFC1 biallélique dans une cohorte française de patients présentant une ataxie sporadique

Introduction Le cerebellar ataxia with neuropathy and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) correspond a une ataxie plurisystemique, de transmission recessive, associee a une expansion biallelique pathogene AAGGG(n) dans le gene RFC1. Objectifs Notre objectif etait d’evaluer la prevalence de cette expansion dans une population francaise de patients ataxiques divises en 3 sous-groupes. Patients et methodes Cent soixante-trois patients ont ete recrutes de maniere prospective dans 3 centres tertiaires francais pour les ataxies, et divises en 3 sous-groupes : 100 ataxies diopathiques de debut tardif (ILOA), 21 ataxies idiopathiques de debut precoce (IEOA) et 42 patients ayant une atrophie multisystematisee de type C (AMS-C) possible or probable. L’âge moyen etait de 55 ans (0–80). Resultats Une expansion biallelique pathogene AAGGG(n) a ete trouvee chez 15 patients (9 %) : tous dans le groupe ILOA (et aucun dans les groupes IEOA et AMS-C). Quatorze sur 15 patients avaient un phenotype CANVAS. Seul 1/15 avait une ataxie cerebelleuse isolee, mais egalement les plus courtes expansions. Une expansion biallelique a ete trouvee chez 14/18 (78 %) des patients ayant un phenotype CANVAS. Une etude post-mortem a confirme l’atteinte du cervelet et des cordons posterieurs medullaires. Discussion Notre etude confirme que le CANVAS doit etre recherche preferentiellement chez les patients presentant une ILOA. Elle pose cependant la question du role de plus courtes expansions AAGGG, qui pourraient etre a l’origine d’un phenotype incomplet. Enfin, elle souligne l’heterogeneite genetique du CANVAS puisque seuls 14/18 cas etaient porteurs de la mutation RFC1. Conclusion Le CANVAS est une cause non exceptionnelle d’ataxie cerebelleuse tardive et doit etre recherche preferentiellement en cas de neuropathie sensitive associee. Des phenotypes incomplets pourraient etre dus a de plus courtes expansions AAGGG.