Establishment of a reference formulation for bioequivalence assessment of rifampicin-containing FDCs: an essential step towards improving tuberculosis treatment.

CONTEXTE: La selection d'un produit de reference pour l'etude de la bioequivalence de la rifampicine (RMP) dans la prequalification de combinaisons a dose fixe (FDC) pour la distribution au niveau mondial par l'OMS est un facteur critique. OBJECTIF: Investiguer la faisabilite d'elaborer des formulations de FDC comme produits de reference pour l'etude de bioequivalence de la RMP dans un programme de prequalification. SCHEMA : On a mene une etude biologique sous forme d'un essai ouvert pendant deux periodes et avec permutation randomisee. Deux FDC a trois medicaments comportant la RMP, l'isoniazide et l'hydrochloride d'ethambutol ont ete administres a un groupe de 22 volontaires avec un intervalle d'une semaine entre les deux. Les echantillons de plasma ont ete recueillis et analyses jusqu'a 24 h pour la concentration de RMP et de desacetyl-RMP, un metabolite important et actif de la RMP. Les differents parametres pharmacocinetiques suivants de la RMP ont ete calcules : la C max , l'AUCt 0-24 , le T max et la kel et les efficiences d'absorption. RESULTATS : On n'a observe aucune difference significative entre les formulations administrees en ce qui concerne les parametres pharmacocinetiques majeurs tels que C max , T max , et AUC 0-24 lors d'une evaluation par des methodes parametriques (ANOVA bilateral) et non parametriques (analyse de Hauschke) d'analyse statistique ; les concentrations de RMP se situent dans la marge therapeutique acceptable. CONCLUSION: On peut developper des FDC comme produits de reference en vue d'etudes de bioequivalence.