Étude rétrospective de tolérance du nivolumab à dose fixe en comparaison à la dose calculée à partir du poids corporel chez des patients traités pour un mélanome stade III ou IV en situation adjuvante ou métastatique

Introduction La Commission europeenne a approuve en avril 2018 le changement posologique du nivolumab (NIVO), dans le melanome (M) stade III non resecable ou IV. La posologie est passee de 3 mg/kg (dose-poids (DP)) toutes les deux semaines a la posologie dose fixe (DF) de 240 mg toutes les 2 semaines (Q2S) ou 480 mg toutes les 4 semaines (Q4S) ; equivalent a une dose pour un poids moyen de 80 kg. L’objectif de cette etude etait d’evaluer en vie reelle l’impact du passage en DF sur la survenue des effets secondaires immuno-induits (ESi) de grade 3 ou 4, ou des ESi endocriniens ≥ 2, en comparaison avec la DP pour les patients traites par NIVO dans le cadre de M traites en situation adjuvante ou metastatique. Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude monocentrique (service de dermatologie, CHU de Nice), retrospective ayant inclus les patients traites par NIVO pour un M en situation adjuvante ou metastatique entre janvier 2017 et decembre 2020. La survenue des ESi de grade 3 ou 4 (selon la classification CTCAE version 4) ainsi que les ESi endocriniens de grade ≥ 2 ont ete recueillis a partir des compte-rendus medicaux durant toute la periode de traitement et jusqu’a 12 mois apres l’arret de traitement. Resultats Ont ete inclus 132 patients traites par NIVO (adjuvant n = 22, metastatique n = 110) : 60 patients dans le groupe DP ; 26 dans le groupe Q2S et 46 dans le groupe Q4S. Le poids moyen des patients etait de 75 ± 15 kg (38–130), et 74 ± 16 kg (38–130), 76 ± 14 kg (49–104), 74 ± 14 kg (51–116) dans les groupes DP, Q2S et Q4S respectivement. L’âge moyen des patients etait de 64 ans et 62 ± 12, 69 ± 12 et 65 ± 13 dans les groupes DP, Q2S et Q4S respectivement. Concernant la survenue d’ESi de grade 3 ou 4 et les ESi endocriniens ≥ 2, nous observions : 27 % (16/60) dans le groupe DP, 12 % (3/26) dans le groupe Q2S, et 26 % (12/46) dans le groupe Q4S. Il y avait 17 % des patients (23/132) de poids ≤ 60 kg dont 22 % (5/23) d’ESi. Nous n’avons pas trouve d’association significative entre un poids ≤ 60 kg et la survenue d’ESi dans les groupes Q2S et Q4S (p = 0,828). Discussion L’incidence des ESi de grade 3 ou 4 ainsi que des ESi endocriniens ≥ 2 n’etait pas majoree dans les groupes Q2S et Q4S en comparaison avec la DP, malgre le fait que le poids moyen des patients etait inferieur a celui utilise pour le calcul des DF. Pour les patients avec un poids ≤ 60 kg, les ESi n’etaient egalement pas majores. Ces donnees viendraient confirmer les modelisations pharmacocinetiques et permettraient de rassurer les praticiens dans la prescription des DF de NIVO pour le traitement des M stade III ou IV en situation adjuvante et metastatique. Ces donnees preliminaires sont a confirmer sur une plus grande cohorte.