Dérégulation de l'épissage des pré-ARNm dans la progression métastatique des cancers du sein

Le controle post-transcriptionnel de l'expression des genes represente un vaste ensemble de processus biologiques autour de la machinerie des ARNm, jouant un role majeur dans la creation de la diversite du repertoire proteique. La deregulation de ces processus, generant un phenotype altere, pourrait contribuer a la progression tumorale dans les cancers du sein. Nos travaux se sont axes sur l'etude de l'epissage alternatif des pre-ARNm et la deregulation de la machinerie de l'epissage dans la progression metastatique des cancers du sein. Dans un modele murin de carcinome mammaire, nous avons identifie des variants d'epissage specifiquement associes au potentiel metastatique. Dans une large cohorte de patientes, nous avons montre que l'expression de certains de ces variants dans des tumeurs est associee a un pronostic defavorable. Enfin, nous avons caracterise le profil d'expression des proteines regulatrices de l'epissage dans plusieurs series de cancer du sein. Cette etude offre de nouvelles connaissances et perspectives pour le developpement de biomarqueurs de la progression tumorale.