Les facteurs modifiant la sévérité des angio-œdèmes bradykiniques (AOBK) héréditaires diffèrent selon le type d’angio-œdème

Introduction Les AOBK hereditaires (AOH) sont aujourd’hui associes a deux genes : SERPING1 et F12 . Les AOH lies a une mutation de F12 ont une severite tres variable. Au sein d’une large cohorte de patients, nous avons etudie le role aggravant potentiel sur le phenotype de proteines du systeme du complement et de l’activite enzymatique de trois kinases (enzyme de conversion de l’angiotensine, amino-peptidase P, carboxy-peptidase N). Materiel et methodes Les donnees cliniques et biologiques des porteurs d’une mutation de F12 ont ete revues de facon retrospective. La severite etait appreciee par l’âge de debut des manifestations, la frequence et la localisation des AO (larynges, abdominaux). Le role eventuel des enzymes ECA, APP et CPN degradant la bradykinine etait apprecie par regression logistique. Resultats Cent dix-huit porteurs de mutation ont ete inclus (dont 38 etaient asymptomatiques), compares entre eux et a des apparentes non-porteurs ainsi qu’a des temoins non apparentes. La maladie etait moins severe quand elle etait associee a des valeurs basses des enzymes ACE et CPP (OR respectifs = 0,36, IC 95 % 0,23–0,59 ; et 0,58, IC 95 % 0,36–0,91). Les molecules complementaires C4 et C1 inhibiteur n’avaient pas d’influence. Discussion Cette serie de patients AOH porteurs d’une mutation de F12 est la plus grande jamais rapportee. Le risque de maladie severe est associe a de faibles activites enzymatiques pour deux des kinases. De facon interessante, nous avons montre precedemment que la gravite des AOH lie a un deficit de C1 inhibiteur etait associee a un taux bas d’APP, l’autre kinase. Ces differences pourraient eclairer la physiopathologie de chacune des maladies, mais aussi les choix therapeutiques. Conclusion Ce nouveau travail montre l’interet potentiel de mesurer en routine l’activite des kinases chez les patients porteurs d’un AOH.