Efficacité et tolérance au long cours du mépolizumab chez 20 patients atteints d’un syndrome hyperéosinophilique

Introduction Les syndromes hypereosinophiliques constituent un groupe d’affections heterogenes definies par une hypereosinophilie (> 1,5 10 9 /L) et une atteinte d’organe directement liee aux eosinophiles. Le mepolizumab, un anticorps monoclonal anti-interleukine (IL)-5, a permis une epargne cortisonique et montre une bonne tolerance sur 36 semaines dans un essai pivot incluant des syndromes hypereosinophiliques non lies a FIP1L1-PDGFRA et corticodependants [1] . Il existe peu de donnees sur l’efficacite et la tolerance du mepolizumab a long terme. Notre objectif etait d’evaluer le maintien d’efficacite et la tolerance du mepolizumab a long terme au cours du syndrome hypereosinophilique. Materiels et methodes Suivi prospectif unicentrique de 20 patients avec un syndrome hypereosinophilique (10 lymphoides, 10 idiopathiques) ayant recu du mepolizumab dans le cadre des essais sponsorises par GlaxoSmithKline. Recueil systematique de la duree d’exposition au traitement, des doses de prednisone, des rechutes cliniques, des effets indesirables, effets indesirables graves. Recherche de facteurs predictifs de reponse au mepolizumab. Resultats La duree d’exposition moyenne etait de 330 semaines (25–572) et etait superieure a 8 ans pour 10 patients. Au total, le mepolizumab a ete considere comme efficace chez 18/20 patients. Nous avons observe 2 echecs ayant justifie l’arret de traitement. Dans ces 2 cas, il existait une corticoresistance initiale, alors que l’ensemble des 18 autres patients etaient corticosensibles, mais dependants de doses variables de prednisone. Dix patients traites depuis plus de 8 ans restent en remission clinique et hematologique complete. La dose de corticoides a ete baissee en moyenne de 10,7 mg/j (de 6 mg/j a 17 mg/j). Le mepolizumab a ete maintenu chez 16 patients 20. Il y a eu 2 arrets pour effets indesirables graves : un hepatocarcinome survenu chez un patient ayant une hemochromatose HFE de type 1 sans cirrhose, et une poussee de la maladie liee a l’inefficacite du traitement. Sur une periode de 126 patients/annees, 315 effets indesirables dont 18 graves ont ete notes. Discussion L’epargne cortisonique est importante, avec un excellent profil de tolerance. Les deux arrets pour effets indesirables graves relevent du principe de precaution et non d’une relation d’imputabilite forte. Le mepolizumab a donc un meilleur profil de tolerance que l’interferon et l’hydroxyuree. Son utilisation est pour l’instant limitee par sa disponibilite. Conclusion L’exposition a long terme du mepolizumab apparait sure et son efficacite sur l’epargne cortisonique perdure, y compris a tres long terme.