Alteraciones en el funcionalismo de los macrófagos del sistema GALT (Gut-associated lymphoid tissue). Relación con la translocación bacteriana y el desarrollo de peritonitis bacteriana espontánea sobre un modelo de cirrosis experimental

INTRODUCCION: La peritonitis bacteriana espontanea(PBE) es una complicacion grave de la cirrosis descompensada. La traslocacion bacteriana (TB) y la inmunodepresion asociadas a la cirrosis desempenan un papel clave en su desarrollo. Las celulas inmunitarias del tejido linfoide asociado al intestino (GALT) desempenan un papel importante en el mantenimiento de la respuesta inmunologica intestinal y la prevencion de la entrada de patogenos. Antibioticos como el norfloxacino presentan un efecto inmunomodulador que podria favorecer la respuesta inmunologica en los pacientes con cirrosis descompensada. Sin embargo, no se conoce el funcionalismo de los macrofagos del GALT en la cirrosis y su implicacion en el desarrollo de TB y de PBE, y se desconoce cual es el efecto del norfloxacino en las celulas del GALT. OBJETIVOS: En un modelo experimental de rata con cirrosis y ascitis, determinar si existe un deficit y a que nivel (opsonizacion, fagocitosis y/o killing intracelular) en la funcion de los macrofagos del GALT y del liquido ascitico. Determinar el efecto del norfloxacino sobre estas celulas. MATERIAL Y METODOS: Se incluyeron un grupo control (n=10) y 3 grupos de ratas cirroticas por CCl4 (A: Cirrosis con ascitis, n=10; B: Cirrosis con ascitis+norfloxacino, n=10; C: Cirrosis+PBE, n=10). Se obtuvieron el lavado peritoneal/ascitis (LA), los ganglios mesentericos (GM), las placas de Peyer (PP) y la lamina propria de colon (LP). De cada compartimento del GALT se obtuvo una suspension celular mediante digestion mecanica y enzimatica. Mediante citometria, se cuantifico la fagocitosis de E.coli de los macrofagos CD11b+ de cada compartimento, el efecto de la opsonizacion con un"pool" de sueros de ratas cirroticas y controles, y la capacidad bactericida. Se cuantificaron los niveles de TNF-α, IFN-γ, PCR, complemento C3, NO y endotoxina plasmaticos de cada animal. RESULTADOS: No hubieron diferencias en la capacidad fagocitica de los macrofagos de los diferentes compartimentos entre los 4 grupos. La fagocitosis aumento significativamente cuando se opsonizaron las bacterias con "pool" de sueros control frente a "pool" de sueros cirroticos, en todos los compartimentos y con independencia del grupo de estudio. El Killing intracelular fue significativamente menor en todos los compartimentos de los grupos A y C en comparacion con el control y se correlaciono de forma inversa con los niveles plasmaticos de endotoxina, NO, PCR , TNFα y IFNγ, y de forma directa con los niveles de C3. La administracion de norfloxacino mejoro significativamente el killing intracel·lular. CONCLUSIONES: La funcionalidad de los macrofagos del sistema GALT en ratas cirroticas con ascitis esta alterada globalmente, con una menor capacidad de opsonizacion y un menor killing intracel·lular. La alteracion de la capacidad bactericida se correlaciona con la endotoxemia y los marcadores plasmaticos de inflamacion. La administracion de norfloxacino consigue restaurar parcialmente su funcionalidad.