Facteurs prédictifs de non réponse au vismodégib dans les carcinomes basocellulaires localement avancés

Introduction Le vismodegib a montre une efficacite clinique dans la prise en charge des carcinomes basocellulaires localement avances (CBCla), mais les cas de resistance ne sont pas rares. Le but de notre etude etait d’identifier les facteurs associes a une non-reponse au vismodegib chez les patients atteints de CBCla. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, multicentrique incluant les patients ayant un CBCla traite par vismodegib entre juillet 2011 et mai 2019. En considerant la meilleure reponse au cours du suivi, les patients etaient classes comme repondeurs lorsqu’ils avaient une reponse complete (CR) ou une reponse partielle (PR) ou non-repondeurs en cas de maladie stable (S) ou de progression (P) selon les criteres RECIST 1.1. Les donnees demographiques des patients, le profil tumoral et les modalites de traitement ont ete compares chez les repondeurs et les non-repondeurs. Resultats Quatre-vingt-trois patients ont ete inclus. Il y avait une majorite d’hommes (57,8 %). La moyenne d’âge etait de 76,6 ans (40–96). Huit patients avaient un syndrome (Sd) de Gorlin (9,6 %). La plupart des patients etait OMS 0 ou 1 (89,2 %). Les CBCla etaient le plus souvent localises sur la face (86,8 %). Leur taille moyenne etait de 4,9 cm (1,2–15). Une atteinte musculaire et osseuse etaient notees chez respectivement 28 (33,7 %) et 20 patients (24 %). Les deux types histologiques majoritaires etaient la forme infiltrante (61,5 %) et sclerodermiforme (26,6 %). Concernant les traitements anterieurs, 40 patients (48,2 %) avaient eu une chirurgie, 19 (22,9 %) avaient eu de la radiotherapie (dont 53 % en premiere ligne) et seulement 2 (2,4 %) avaient recu une chimiotherapie. Le traitement etait le plus souvent pris de facon continue (79,5 % des patients). Vingt-cinq (30,1 %) etaient non-repondeurs au vismodegib. La presence d’une atteinte musculaire (p = 0,025), un antecedent de traitement par radiotherapie (p = 0,0001) et la prise discontinue du traitement (definie par une ou plusieurs interruption du traitement allant de 4 et 8 semaines) (p = 0,0004) etaient significativement associes a une non-reponse. L’atteinte osseuse (p = 0,2) et le sous-type histologique sclerodermiforme (p = 0,056) etaient plus frequents chez les non-repondeurs sans que cela soit statistiquement significatif. Discussion Nos resultats suggerent une moindre efficacite du vismodegib en cas d’antecedent de radiotherapie ou de prise discontinue. Les atteintes musculaires sont egalement associees a des moins bonnes reponses dans notre etude. Cette etude apporte des premieres donnees sur les facteurs predictifs de reponse au vismodegib dans les CBCla. Elle pourrait faire rediscuter la place du vismodegib dans l’arsenal therapeutique et necessite d’etre confirmee par des etudes prospectives.