P53 et cancer

A la fin des annees 70 une proteine etait coprecipitee avec l'antigene T du virus simien 40 dans des cellules transformees par ce virus (Lane & Crawford, 1979, Linzer & levine, 1979). Cette proteine a ete baptisee p53 en raison de son poids moleculaire de 53 kDa determine sur gel SDS-polyacrylamide. Le gene p53 n'a ete decouvert que quelques annees plus tard dans des cellules transformees de souris (Oren & levine, 1983). Il fut tout d'abord assimile a un oncogene (Jenkins & Sturzbecher, 1984a) avant d'etre classe, en 1989, parmi les genes suppresseur de tumeur (Hinds et al., 1989, Finlay et al., 1989). Il suscite depuis un interet croissant de la part de la communaute scientifique internationale. Le nombre de publications scientifiques a double chaque annee depuis 1979 pour atteindre le chiffre de un millier en 1993 et cette meme annee il fut couronne molecule de l'annee par la revue Science (Culotta & Koshland, 1993). Ce gene a ete decrit chez plus de onze especes de Vertebres et ses fonctions biologiques ont ete partiellement elucidees. Il intervient dans des processus aussi divers que la division cellulaire, la differenciation ou l'apoptose etc. Ce gene est mute dans tous les types de cancers connus a ce jour et pratiquement un individu sur deux atteint de cancer presente une alteration du gene p53 (Soussi, 1993a). Cette etude bibliographique se propose de faire le point sur 25 ans de recherche sur le gene p53. Dans un premier temps nous nous interesserons au gene sauvage, sa structure, son expression et ses fonctions dans la cellule normale. Puis nous rappellerons les mecanismes fondamentaux de la mutagenese et de la cancerogenese avant d'aborder les mecanismes conduisant a l'inactivation du gene p53 et son implication dans le developpement tumoral. Dans ce dernier chapitre nous discuterons egalement de son utilisation comme marqueur de mutagenese et/ou de cancerogenese dans le cadre d'etudes environnementales.