PI3K 抑制剂对三阴性人乳腺癌细胞株MBA - MB -231/ADR 的多药耐药逆转作用

目的：探讨 PI3K 抑制剂对三阴性人乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及其与 PI3K/ Akt 信号转导关系。方法采用 MTT 法测定三阴性乳腺癌细胞系 MBA - MB -231及其多药耐药细胞株 MBA - MB -231/ ADR 对经典化疗药物阿霉素的半数抑制浓度（IC50），以及 MBA - MB -231/ ADR 细胞株在 PI3K 抑制剂 LY294002给药前后对阿霉素的敏感性差异。Western Blot 检测 MDA - MB -231/ ADR 细胞株 LY294002给药前后，P - Akt、Akt、IκBα、NF -κB、P - gp 和cleaved - caspase -3表达水平差异。结果①MBA - MB -231和耐药细胞株 MBA - MB -231/ ADR 对阿霉素的 IC50分别为（0.36±0.03）μmol/ L 和（16.77±1.57）μmol/ L，耐药倍数为46.58倍。②LY294002给药后，耐药细胞株 MBA -MB -231/ ADR 对阿霉素的 IC50降至（2.59±0.07）μmol/ L，耐药倍数降至6.475，对药物敏感性显著增加。③耐药细胞株 MBA - MB -231/ ADR 中 PI3K/ Akt 和 NF -κB 通路被激活，细胞耐药相关蛋白 P - gp 处于高表达水平；LY294002处理之后，MBA - MB -231/ ADR 细胞中 PI3K/ Akt 和 NF -κB 通路被抑制，P - gp 表达水平下调，细胞凋亡相关的 cleaved- caspase -3表达上调。结论 PI3K 抑制剂 LY294002能有效逆转耐药细胞株 MBA - MB -231/ ADR 的耐药性，从而增强耐药细胞 MBA - MB -231/ ADR 对化疗药物阿霉素的敏感性。该研究结果提示 LY294002通过阻断 PI3K/ Akt 通路抑制下游 NF -κB 通路的活化和 P - gp 表达上调，从而参与 MBA - MB -231/ ADR 耐药性的逆转。