Les déficits constitutionnels en facteur VII de la coagulation : approche clinique, biologique et moléculaire

Le deficit constitutionnel severe en facteur vii de la coagulation (fvii) est une pathologie autosomique recessive rare. Il se caracterise par une extreme heterogeneite clinique et moleculaire. Alors que le facteur vii active complexe au facteur tissulaire est considere actuellement comme l'initiateur principal de la coagulation in vivo, certains sujets ayant des taux d'activite coagulante fvii (fvii:c) inferieurs a 1% peuvent rester asympomatiques. Ainsi, il n'existe le plus souvent aucune correlation entre les taux residuels en fvii:c et la symptomatologie clinique. Afin de mieux comprendre les mecanismes physiopathologiques sous tendant ce deficit, de definir les relations structure-activite du fvii et si possible a terme d'offrir a ces patients une meilleure prise en charge, nous avons caracterise et analyse les genotypes et phenotypes d'une large cohorte de 52 patients porteurs d'un deficit constitutionnel en fvii (fvii:c<20%). [. . . ] enfin, afin de preciser les interactions du fvii avec les autres acteurs de la cascade hemostatique, nous avons construit un modele informatique du complexe ternaire fvii active/facteur tissulaire/facteur ix. Ces nouvelles donnees permettent de supposer un role regulateur du fvii zymogene par un phenomene de competition avec les autres substrats du complexe fvii active/facteur tissulaire (fix et fx).