La prédiction de l’immunogénicité des protéines thérapeutiques

L’immunogenicite des proteines therapeutiques est un cauchemar pour les industriels, car les anticorps induits par une reponse immunitaire peuvent neutraliser l’activite therapeutique des proteines, voire provoquer des symptomes auto-immuns. On a cru s’affranchir de ces problemes avec l’humanisation des sequences, mais de nombreux exemples cliniques demontrent l’insuffisance de l’humanisation pour eviter les reponses immunitaires. Differentes approches ont ete developpees pour predire l’immunogenicite des proteines therapeutiques, dont les plus pertinentes reposent sur l’etude de la reponse des lymphocytes T CD4 + naifs specifiques des proteines therapeutiques. D’autres approches existent ou sont en developpement. Cette revue a pour but de faire le point sur l’ensemble des technologies proposees pour predire ­l’immunogenicite des proteines therapeutiques.