O18 Implication du micro-ARN miR-34a dans la résistance à l’insuline adipocytaire lors de l’obésité

Introduction La dysfonction du tissu adipeux (TA) lors de l'obesite participe au developpement de la resistance a l'insuline. L'activation de l'anti-oncogene p53 a recemment ete impliquee dans les anomalies de fonctions du TA, mais les mecanismes responsables demeurent inconnus. Dans differentes cellules, le microARN miR-34a participe a la reponse cellulaire induite par p53. Parmi ses cibles figurent Vamp2 et Sirt1, deux proteines impliquees respectivement dans la translocation des transporteurs de glucose (Glut) et la sensibilite a l'insuline. Nous avons donc recherche si des deregulations de miR-34a dans le TA d'obeses pouvaient participer a la resistance a l'insuline. Materiels et methodes L'expression de miR-34a est etudiee par Q-PCR dans le TA et les adipocytes isoles de souris genetiquement obeses ou sous regime gras et de leurs controles minces. Les consequences d'une surexpression de miR-34a sur le transport de glucose et la signalisation insulinique sont etudiees dans des 3T3-L1-adipocytes transfectes avec miR-34a ou un miR-controle. Resultats L'expression de miR-34a est augmentee dans le TA et les adipocytes de souris obeses en parallele a une diminution d'expression de Vamp2 et de Sirt1. Nous avons donc etudie les consequences de la surexpression de miR-34a dans l'adipocyte. Nous observons qu'elle inhibe l'expression de Vamp2 et Sirt1 ainsi que le transport de glucose stimule par l'insuline sans modifier l'expression des Glut. Elle inhibe egalement l'activation du recepteur de l'insuline et des voies PKB et ERK situees en aval. Cette action depend de la tyrosine phosphatase PTP1B dont la transcription est reprimee par Sirt1. En effet, la surexpression de miR-34a augmente l'expression de PTP1B et la prevention de cette augmentation a l'aide de siARN anti-PTP1B restaure la signalisation insulinique. Conclusion L'augmentation d'expression de miR-34a dans l'adipocyte peut donc constituer un nouveau mecanisme reliant l'activation de p53 au developpement de la resistance a l'insuline lors de l'obesite.