Adjuvant Chemotherapy Does Not Improve Recurrence-Free Survival in Patients with Stage 2 or Stage 3 Rectal Cancer After Neoadjuvant Chemoradiotherapy and Total Mesorectal Excision

BACKGROUND: Current guidelines for locally advanced stage 2/3 rectal cancer recommend neoadjuvant chemoradiotherapy followed by total mesorectal excision and adjuvant chemotherapy. The oncologic benefit of adjuvant chemotherapy has not been consistently demonstrated. OBJECTIVE: The purpose of this study was to evaluate disease recurrence and survival in patients with rectal cancer who received adjuvant chemotherapy after chemoradiotherapy and total mesorectal excision. DESIGN: This was a retrospective review of patients with stage 2/3 rectal cancer after chemoradiotherapy and surgery, based on receipt of adjuvant chemotherapy. SETTINGS: The study was conducted at the Kaiser Permanente Southern California system of 14 hospitals and associated clinics. PATIENTS: A total of 862 patients with stage 2/3 rectal cancer diagnosed and treated between January 1, 2005, and December 31, 2016, were included in this study. INTERVENTIONS: The study involved neoadjuvant chemoradiotherapy followed by total mesorectal excision with or without adjuvant chemotherapy. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was recurrence-free survival. RESULTS: A total of 348 stage 2 and 514 stage 3 patients were included; 660 patients (76.6%) underwent adjuvant chemotherapy. Mean patient follow-up after surgery was 63.0 months (range, 3-160). Multivariable analysis showed that yp stage (HR for yp stage 2 = 4.74; yp stage 3 = 8.83) and en bloc resection (HR = 1.76) were the only variables that significantly predicted disease recurrence. Neither pretreatment tumor stage nor receipt of adjuvant chemotherapy was significantly associated with recurrence-free survival. Log-rank testing failed to demonstrate significant recurrence-free survival improvement after receipt of adjuvant chemotherapy in any patient subgroup. LIMITATIONS: The study was limited by selection bias attributed to the nature of a retrospective study without patient randomization or predefined treatment protocol. CONCLUSIONS: In stage 2/3 rectal cancer treated with chemoradiotherapy and surgery, the addition of adjuvant chemotherapy was not associated with decreased recurrence-free survival in the entire cohort or in any subgroup, whereas tumor response to chemoradiotherapy is closely associated with disease recurrence. These findings have important consequences for treatment and surveillance decisions for patients with rectal cancer. Presurgical efforts that maximize tumor downstaging, such as total neoadjuvant therapy, may produce better oncologic outcomes than traditional adjuvant chemotherapy. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B134. LA QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE NO MEJORA LA SOBREVIDA LIBRE DE RECURRENCIA EN PACIENTES CON CANCER DE RECTO ESTADIOS II O III DESPUES DE RADIO-QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE Y ESCISION TOTAL DEL MESORRECTO: Las guias actuales para el tratamiento de cancer rectal en estadio II-III localmente avanzado, recomiendan la radio-quimioterapia neoadyuvante con escision total del mesorrecto seguidas de quimioterapia adyuvante. El beneficio oncologico de la quimioterapia adyuvante no ha sido demostrado de manera fehaciente.Evaluar la recurrencia y sobrevida a la enfermedad en pacientes con cancer rectal que recibieron quimioterapia adyuvante despues de radio-quimioterapia y escision total del mesorrecto.Revision retrospectiva de pacientes con cancer rectal en estadios II-III despues de radio-quimioterapia y cirugia, basada en la recepcion de quimioterapia adyuvante.Sistema Permanente de Kaiser Sur-Californiano de 14 hospitales y clinicas asociadas.862 pacientes con cancer rectal en estadio II-III diagnosticados y tratados entre el 1 de Enero 2005 y el 31 de Diciembre 2016.Radio-quimioterapia neoadyuvante seguida de escision total del mesorrecto +/- quimioterapia adyuvante.El objetivo primario fue la sobrevida libre de recurrencia.Fueron incluidos 348 pacientes en estadio II y 514 en estadio III. 660 pacientes (76,6%) se sometieron a quimioterapia adyuvante. El seguimiento medio de cada paciente despues de la cirugia fue de 63.0 meses (rango, 3-160). El analisis multivariable mostro que la etapa yp (Cociente de riesgo para estadio yp II = 4.74 y estadio yp III = 8.83) y la reseccion en bloque (Cociente de riesgo = 1.76) fueron las unicas variables que predijeron significativamente la recurrencia de la enfermedad. Ni el estadio tumoral previo al tratamiento ni la recepcion de quimioterapia adyuvante se asociaron significativamente con la sobrevida libre de recurrencia. Las pruebas de rango logaritmico no pudieron demostrar una mejoria significativa de la sobrevida libre de recurrencia despues de recibir quimioterapia adyuvante en cualquier subgrupo de pacientes.Sesgo de seleccion, debido al estudio retrospectivo sin aleatorizacion de los pacientes o protocolo de tratamiento predefinido.En casos de cancer de recto estadios II-III tratados con radio-quimioterapia y cirugia, la adicion de quimioterapia adyuvante no se asocio con una disminucion de la sobrevida libre de recurrencia en toda la cohorte o en ningun subgrupo, mientras que la respuesta tumoral a la radio-quimioterapia esta estrechamente asociada con la recurrencia de la enfermedad. Estos hallazgos tienen consecuencias importantes en la decision del tratamiento y la vigilancia en pacientes con cancer de recto. Los esfuerzos pre-quirurgicos que maximizan la reduccion del tamano del tumor, como la terapia neoadyuvante total, pueden producir mejores resultados oncologicos que la quimioterapia adyuvante tradicional. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B134.