Analyse combinée des études TRIMARAN et TRIGGER : réduction des exacerbations sévères sous triple association à dose fixe en particules extrafines DPB/FF/BG versus DPB/FF dans les asthmes non contrôlés

Introduction Deux etudes de phase III multicentriques, randomisees en groupes paralleles (TRIMARAN et TRIGGER) ont evalue l’efficacite et la tolerance d’un traitement sur 52 semaines par une triple association a dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG : dipropionate de beclometasone/fumarate de formoterol/bromure de glycopyrronium) administree en 2 inhalations 2×/j avec - respectivement - une dose moyenne (100/6/12,5 μg) ou forte (200/6/12,5 μg) de corticosteroides inhales (CSI) versus DBP/FF chez des asthmatiques insuffisamment controles sous CSI/LABA. Sont presentes les Resultats d’une analyse combinee de ces 2 etudes, prevue au protocole, sur le taux d’exacerbations severes. Methodes Les patients inclus devaient etre âges d’au moins 18 ans : VEMS pre-BD   400 μg/j (TRIGGER), depuis au moins 4 semaines avant la selection. La severite des exacerbations etait definie par la necessite d’instaurer un traitement par corticoides par voie systemique pendant au moins 3 jours (definition ATS/ERS 2009). Resultats Au total 1155 patients ont ete randomises dans l’etude TRIMARAN pour recevoir DPB/FF/BG ou DPB/FF (1 :1) et 1437 dans l’etude TRIGGER (2 :2 :1 pour recevoir DPB/FF/BG, DPB/FF ou DPB/FF + Tiotropium). Les resultats portent sur une population de 2 291 patients inclus dans l’analyse combinee : 53,1 ans (12,2) de moyenne d’âge (ET), IMC moyen a 28,2 (5,2) kg/m2, 32,6 % (21,9) de reversibilite au salbutamol et 60,8 % de femmes. Il a ete observe une reduction significative de 23 % en faveur de la triple association DPB/FF/BG sur le taux annualise d’exacerbations severes (RR = 0,770 ; IC95 % [0,636 ; 0,933] ; p = 0,008) et une reduction non significative de 23,7 % du nombre de jours d’utilisation de corticoides par voie systemique (RR = 0,763 ; IC95 % [0,558 ; 1,042] ; p = 0,089) versus la double association DPB/FF. Conclusion Un traitement d’entretien par triple association a dose fixe en particules extrafines (DPB/FF/BG) permet de reduire significativement le taux d’exacerbations severes et est associe a une diminution du nombre de jours sans utilisation de corticoides systemiques chez des asthmatiques insuffisamment controles sous dose moyenne ou forte de CSI/LABA.