[Non-melanoma skin cancers and human papillomavirus].

Si les radiations ultraviolettes (UV) sont considerees comme le principal agent environnemental responsable de la carcinogenese cutanee non melanique, d'autres co-facteurs tels que le statut immunitaire, une susceptibilite genetique ou une infection par papillomavirus humain (HPV) sont probablement impliques. Il existe de nombreux arguments epidemiologiques, virologiques et moleculaires qui demontre le role etiologique essentiel des HPV muqueux oncogenes dans le developpement du cancer du col uterin. Par contre, la responsabilite des HPV dans la carcinogenese cutanee fait toujours l'objet de controverses. L'association entre les HPV et les cancers cutanes non melaniques a ete initialement observee chez les patients souffrant d'epidermodysplasie verruciforme puis secondairement chez les patients transplantes d'organe. De plus, la majorite de ces tumeurs surviennent en peau exposee aux UV. Chez ces patients, l'ADN d'HPV muqueux et/ou cutane a ete mis en evidence dans environ 60 a 90 p. 100 des tumeurs cutanees analysees, mais aussi dans les lesions cutanees pre-neoplasiques ou benignes, et en peau saine. De meme chez les sujets sains immunocompetents, la prevalence d'ADN d'HPV atteint environ 40 p. 100 que ce soit dans les tumeurs ou les lesions pre-neoplasiques cutanees ou en peau saine, en particulier dans les follicules pileux. Dans les tumeurs cutanees, aucun type viral d'HPV ne predomine, et la charge virale est le plus souvent tres faible. Bien que ces observations ne suggerent pas un role direct des HPV dans la carcinogenese cutanee non melanique, elles n'excluent pas un effet carcinogene des oncoproteines virales. Ainsi, les HPV muqueux oncogenes codent 2 oncoproteines E6 et E7 qui inactivent respectivement les proteines suppresseurs de tumeurs p53 et pRb, et entrainent l'immortalisation des cellules epitheliales apres transfection. De plus, l'existence d'un polymorphisme genetique de p53 sur le codon 72 serait un facteur de susceptibilite genetique pour la carcinogenese cutanee induite par les HPV muqueux. A l'inverse, l'oncoproteine E6 des HPV cutanees n'interagit pas avec p53, mais empeche l'apoptose induite par les UV et permet donc la survie des cellules epitheliales presentant des mutations induites par les UV. Enfin, les oncoproteines E6 et E7 presenteraient une activite immunosuppressive locale favorisant la persistance de l'infection par HPV et l'echappement des cellules tumorales a la surveillance immunitaire. Ainsi, il existe actuellement de plus en plus d'arguments impliquant les HPV muqueux et cutanes dans la carcinogenese cutanee non melanique, en tant que co-facteur associe aux radiations UV et au statut immunitaire de l'hote.