Ledipasvir/sofosbuvir chez les patients co-infectés par le VIH et un VHC de génotype 1 prétraités par un inhibiteur de la protéase NS3/A4 du VHC (étude ANRS HC31 SOFTRIH)

Introduction L’association fixe d’antiviraux directs ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF), disponible sous la forme d’un comprime unique, n’a pas ete etudiee specifiquement chez les patients chroniquement infectes par un VHC de genotype 1 (G1), co-infectes par le VIH et en echec d’un traitement prealable incluant un inhibiteur de la protease (IP) NS3/A4 du VHC. Nous avons evalue l’efficacite et la tolerance de cette combinaison dans cette population de patients, historiquement consideres comme tres difficiles a traiter (etude ANRS HC31 SOFTRIH). Patients et methodes Les patients infectes de maniere chronique par un VHC G1, co-infectes par le VIH et sous traitement antiretroviral stable (ARV), en echec d’un traitement anti-VHC anterieur par interferon pegyle/ribavirine/IP NS3/A4 ou ayant interrompu precocement ce traitement pour intolerance, ont ete inclus dans cette etude prospective. Tous les patients ont recu la combinaison fixe LDV/SOF (90 mg/400 mg), une fois par jour pendant 12 semaines ou 24 semaines en cas cirrhose hepatique. Les patients pouvaient egalement recevoir les ARVs suivants : tenofovir, emtricitabine,lamivudine, raltegravir, efavirenz, rilpivirine, enfuvirtide. Les criteres de jugement d’efficacite etaient l’obtention d’une reponse virologique soutenue, definie par un ARN VHC indetectable 4 semaines (RVS4) ou 12 semaines (RVS12, critere principal) apres l’arret du traitement. La survenue d’effets indesirables (EIs) et les parametres biologiques standards incluant la numeration des lymphocytes CD4 et l’ARN VIH ont ete etudies. Resultats Soixante-huit patients avec un G1a (82,5 %), un G1b (13 %) ou un autre G1 (4,5 %) ont ete inclus : hommes 79 % ; âge moyen 52 ans ; mediane de l’ARN VHC (6,2 Log UI/mL) et des lymphocytes CD4 (629/mm 3 ) a l’inclusion ; cirrhose compensee (40 %). Soixante-cinq patients etaient evaluables pour les criteres virologiques. Soixante-deux patients (95,4 %) ont obtenu une RVS4 (prelevement sanguin non disponible chez 1 patient, ARN VHC detectable inferieur au seuil de quantification chez 2 patients). Tous les patients (100 %) ont obtenu une RVS12. Deux patients ont presente un rebond virologique VIH confirme. Aucun patient n’a interrompu precocement le traitement de l’etude pour intolerance. Les EIs constates chez plus de 10 % des patients etaient les suivants : fatigue (19,1 %), pression arterielle elevee (14,7 %), cephalees (11,8 %). Conclusion Si les etudes ERADICATE [1] et ION-4 [2] ont recemment montre une efficacite et une tolerance tres bonnes de l’association LDV/SOF chez les patients co-infectes par le VIH, notre etude apporte des resultats supplementaires chez les patients historiquement consideres comme tres difficiles a traiter, incluant ceux presentant une cirrhose hepatique.