Rôle et mécanisme d'action de 2 cytokines pro-inflammatoires, interleukine-1B et interleukine-17, dans la dégénérescence du cartilage au cours des arthropathies

De nombreux travaux ont montre que les atteintes cartilagineuses, apparaissant lors des arthropathies, sont principalement dues a la presence de cytokines pro-inflammatoires, dont l'interleukine-l (IL-l) pour laquelle les effets precoces sur le cartilage sont bien etablis, alors que peu de donnees sont disponibles concernant la reponse plus tardive des chondrocytes. Recemment, des travaux ont mis en evidence une production dans l'articulation d'une nouvelle cytokine pro-inflammatoire, l'interleukine-17 (IL-17). En raison de ses proprietes biologiques, notamment sa capacite a stimuler la synthese de cytokines pro-inflammatoires, elle pounait constituer un facteur pathologique essentiel dans la destruction du cartilage articulaire. Ces 2 agents pro- inflammatoires sont tous 2 capables de stimuler la production de NO dont le role deletere sur le cartilage est aujourd'hui largement demontre. L'objectif de notre etude a donc ete d'etudier la contribution et le mecanisme d'action de l'IL-1[Beta] et de l'IL-17, dans la degenerescence du cartilage. Nous avons notamment cherche a mieux comprendre les relations entre la production de NO et la baisse de la synthese des proteoglycanes. Nos travaux menes in vitro (chondrocytes en culture tridimensionnelle ou entites anatomiques de rats) et in vivo ont montre que l'IL-17 reproduit certains des effets de l'IL-1 sur le cartilage, notamment une baisse de la biosynthese des proteoglycanes et une production de NO, independamment de toute expression d'IL-1Beta. Cependant, l'IL-17 se differencie de l'IL-1 puisqu'elle induit une baisse plus moderee de l'anabolisme tout en stimulant fortement la production de NO, ce qui suggere que ce radical est un mediateur important mais non exclusif de la baisse de synthese des proteoglycanes induite par les cytokines pro-inflammatoires. L'anion superoxyde constitue en fait un regulateur cle des effets du NO sur le cartilage. L'IL-1 et l'IL-17 se distinguent ainsi par leur capacite a produire ce radical et donc a generer du peroxynitrite dont le role est preponderant dans la baisse d'anabolisme sans doute par inhibition d'une enzyme cle impliquee dans la synthese des proteoglycanes, la glucuronosyltransferase 1. Par ailleurs, l'etude cinetique des effets de l'IL-1 sur le cartilage a montre que la baisse d'anabolisme observee a 48 hrs est suivie d'une hausse a 96 hrs. L'analyse de l'expression des genes indique que des proteines comme iNOS et IL-1[Beta] sont fortement induites dans les phases precoces. A l'inverse, la diminution de l'expression de l'IGF-1 pourrait expliquer l'inhibition de la synthese des proteoglycanes.