Efeito anti-inflamatório da lipoproteína de alta densidade no sistema cardiovascular de camundongos hiperlipidêmicos

Resumo Fundamento Camundongos knouckout para o gene do receptor de lipoproteina de baixa densidade (LDLr−/−) sao hiperlipidemicos espontâneos e resistentes ao desenvolvimento de lesoes neointimais. Objetivos O presente estudo teve como objetivo determinar o fator que previne o processo inflamatorio, as lesoes neointimais cardiovasculares e a resistencia insulinica nos camundongos LDLr−/−. Material e metodos Utilizaram-se tres grupos experimentais de camundongos machos com tres meses de idade: Grupo WT, camundongos selvagens; Grupo S, camundongos LDLr−/− que receberam racao padrao; Grupo HL, camundongos LDLr−/− que receberam racao hiperlipidica. Apos 15 dias, o sangue foi coletado para analise plasmatica dos lipideos, glicose e insulina. O indice de Homa foi calculado para determinar a resistencia a insulina. O coracao e aorta foram removidos e processados histologicamente. Cortes histologicos do coracao foram processados imunoistoquimicamente com anticorpo anti-CD40L para avaliar a presenca de processo inflamatorio. Cortes histologicos das arterias foram corados com hematoxilina/eosina e picrosirius red para avaliar alteracoes morfologicas e morfometricas. Resultados Os camundongos S foram resistentes ao processo inflamatorio, caracterizado por baixa imunorreatividade para o CD40L, com niveis plasmaticos de HDL elevados, e nao desenvolveram resistencia insulinica, mesmo com hiperlipidemia moderada em relacao aos WT. Os camundongos HL apresentaram uma hiperlipidemia grave, aumento na imunorreatividade cardiaca para o CD40L, pronunciadas alteracoes morfologicas na parede da aorta e resistencia insulinica, associadas a um decrescimo nos niveis plasmaticos do HDL em relacao aos S. Esta hiperlipidemia grave dos camundongos HL pode ser considerada o fator metabolico indutor do maior estresse oxidativo no sistema cardiovascular, aumentando a peroxidacao lipidica da molecula de HDL e consequentemente sua remocao hepatica, com consequente diminuicao dos niveis plasmaticos do HDL. Conclusao O nivel plasmatico elevado de HDL e o fator protetor contra o desenvolvimento de processos inflamatorios cardiovasculares e resistencia insulinica nos camundongos LDLr−/−, impedindo o desenvolvimento das lesoes neointimais.