Intoxication aiguë à l’olanzapine : à propos d’un cas de décès

Resume L’olanzapine est un neuroleptique atypique utilise comme regulateur de l’humeur dans le traitement de certaines pathologies psychiatriques comme la schizophrenie ou les troubles bipolaires. En cas de surdosage, l’olanzapine devient rapidement toxique et peut conduire a une intoxication letale du fait d’un index therapeutique faible. Les auteurs presentent le cas d’un homme depressif âge de 19 ans atteint de troubles obsessionnels compulsifs (TOC) et retrouve mort a son domicile en presence de boites vides de Zyprexa ® . Par le passe, il avait fait plusieurs tentatives de suicide. L’autopsie n’a pas mis en evidence de cause specifique de deces et les investigations toxicologiques ont pu mettre en evidence l’imputabilite de l’olanzapine. Une methode specifique a ete developpee sur un systeme chromatographique liquide couple a un spectrometre de masse en tandem (UHPLC-MS/MS, Xevo TQD, Waters, Etats-Unis). Les analyses ont ete realisees dans les 72 heures qui ont suivi l’autopsie. Les concentrations dans le sang peripherique, sang cardiaque, urines, bile, liquide gastrique, cheveux etaient respectivement de 4622 ng/mL, 5341 ng/mL, 54 756 ng/mL, 14 820 ng/mL, superieur a 50 000 ng/mL et 1,9 ng/mg. Ces valeurs correspondent aux donnees retrouvees dans la litterature existante et sont compatibles avec un deces pouvant etre attribue a la seule olanzapine. L’olanzapine, dans le sang, s’est montree instable dans le temps. Malgre un stockage a +4 °C, une perte de 21 % a 60 % par rapport a la concentration initiale a ete observee sur une periode de 2 a 6 semaines. En consequence, il apparait primordial d’analyser les prelevements d’autopsie dans les delais les plus brefs, les concentrations faibles pouvant induire une erreur d’interpretation et ecarter l’origine d’une intoxication letale par olanzapine dans ce type de situation. L’instabilite importante de la molecule est a prendre en compte pour l’interpretation finale des resultats.