Muscle squelettique et ischémie-reperfusion expérimentale des membres : mécanismes impliqués dans la protection ou les effets délétères de la cyclosporine et facteurs limitant les conditionnements pharmacologique et ischémique

Le muscle strie squelettique subit de graves lesions d’ischemie-reperfusion (IR) au cours de la progression de l’arteriopathie obliterante des membres inferieurs et lors d’interventions chirurgicales qui necessitent l’interruption transitoire du flux sanguin dans les arteres des membres. Dans ce contexte, nos objectifs etaient de mettre a profit deux modeles experimentaux d’IR des membres inferieurs par clampage aortique et garrotage unilateral pour : ° tester l’efficacite d’une alternative medicamenteuse au postconditionnement ischemique par l’utilisation de la cyclosporine A (CsA). En se liant a la cyclophiline D, la CsA empeche l’ouverture du pore de transition mitochondrial (mPTP) a un niveau tres distal de la cascade d’evenements qui conduit a la necrose apres IR. ° determiner de quelle facon deux comorbidites frequemment retrouvees chez des patients souffrant d’atteinte arterielle (le diabete et l’âge) influencent l’effet de la cyclosporine. Avec les protocoles de conditionnement et aux doses que nous avons utilisees, la cyclosporine a des effets differents sur les consequences musculaires de l’ischemie-reperfusion des membres inferieurs, dependant de la pathologie sous-jacente des animaux etudies. Il semble interessant d’etudier l’effet dose-reponse de la cyclosporine A pour determiner l’intervalle therapeutique optimal, celui-ci pouvant etre different chez l’animal sain et pathologique. D’autre part, etant donne l’importance considerable du stress oxydant chez les animaux diabetiques et senescents, la co-administration de cyclosporine et d’un antioxydant au moment de la reperfusion pourrait retablir une protection.