Approches moleculaires des infections a candida

La lutte contre les infections acquises a l'hopital constitue un des enjeux prioritaires de sante publique. Les champignons levuriformes du genre candida sont responsables de 7 a 10% de ces infections. Celles ci restent associees a une mortalite elevee en depit des progres therapeutiques recents. C'est pourquoi il est necessaire d'ameliorer la comprehension de l'epidemiologie de ces infections et de developper des tests diagnostiques performants, car la precocite de la therapeutique ameliore le pronostic. Notre travail, qui s'est inscrit dans cette double perspective, a porte sur la mise au point de la methode random amplified polymorphic dna (rapd) pour le typage discriminant des deux principales especes de candida pathogenes chez l'homme, candida albicans et candida glabrata. L'application de cette methode, couplee a une analyse epidemiologique clinique, a permis de tracer la circulation des souches de c. Albicans dans une unite de grands brules et egalement celle de c. Glabrata dans une unite de reanimation medicale. Nous avons clairement demontre la transmission croisee de candida dans ces deux types d'unite et identifie les facteurs de risque d'acquisition de candida. Concernant les recherches pour ameliorer le diagnostic des candidoses hematogenes, nous avons developpe des nested pcr specifiques des cinq principales especes de candida responsables d'infections. Dans un modele de candidose hematogene a c. Albicans chez le lapin immunocompetent, nous avons confirme l'interet diagnostique de la pcr et demontre que (i) l'adn de c. Albicans etait libere et detectable par pcr dans le serum, (ii) la clairance de l'adn libre etait plus lente que celle de l'adn intracellulaire et (iii) le serum etait l'echantillon de choix a utiliser en pcr. Ces resultats ont abouti a un essai clinique actuellement en cours.