Rolle der endothelialen Stickoxidproduktion bei SDF-1α/TNF-α-vermittelter Migration von Stammzellen in vivo

Die regulierenden Signalwege, welche die Migration von therapeutisch applizierten Stammzellen („homing“) beispielsweise in ein ischamisch geschadigtes Myokard vermitteln, sind bisher nur in Ansatzen untersucht. In unserer Arbeitsgruppe haben wir die Interaktionen von Knochenmarkstammzellen und Gefasendothel, in Abhangigkeit von lokaler Inflammation sowie endothelialer Stickoxid(NO)produktion, in der Mikrozirkulation einer Maus untersucht. Hierzu wurden ein etabliertes Tiermodell sowie die intravitale Fluoreszenzmikroskopie angewandt. Es konnte gezeigt werden, dass die Prasenz des Chemokins SDF-1α in Kombination mit lokaler Stimulation durch TNF-α selektiv die Interaktion von c-kit+-Knochenmarkstammzellen mit dem Gefasendothel in extramedullarem Gewebe verstarkt. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass sowohl die Expression als auch die Funktion der endothelialen NO-Synthase fur diesen adhasionsverstarkenden Effekt von SDF-1α bei einer entzundlichen Gewebssituation unabdingbar sind. Therapieprotokolle, die eine intravaskulare Stammzellapplikation vorsehen, sollten die lokale endotheliale NO-Produktion als limitierenden Faktor der Zellmigration berucksichtigen.