[Hypertension, endothelial dysfunction and cardiovascular risk].

L'elevation de la pression arterielle induit des anomalies fonctionnelles et structurelles de l'endothelium vasculaire. La depression de la vasodilatation endothelium-dependante est une manifestation precoce de la dysfonction endotheliale due a l'HTA. Elle peut etre mise en evidence par des tests pharmacologiques ou physiologiques. La diminution de la biodisponibilite du monoxyde d'azote (NO) est un determinant majeur de la depression de la vasodilatation. Elle peut-etre due a une diminution de l'activite de la NO-synthase endotheliale (NOSe) liee a : 1) un deficit en substrat (L-arginine), 2) une inhibition par la dimethylarginine asymetrique, 3) un deficit du cofacteur tetrahydrobiopterine (BH4). Cependant, l'augmentation du stress oxydant, producteur de radicaux superoxydes qui se combinent avec le NO pour former des peroxynitrites (ONOO-), est determinante. Elle est liee a l'activation des NAD(P)H oxydases membranaires initiee par la stimulation de mecanosenseurs activateurs de la proteine kinase C. Le message est amplifie par l'oxydation de la BH4 qui transforme la NOSe en producteur de radicaux superoxydes. Une cascade de boucles d'auto-amplification qui conduisent a l'atherosclerose et ses complications est alors enclenchee. Les radicaux superoxydes et les peroxynitrites oxydent le LDL-cholesterol, ils activent le nuclear factor-κB qui controle des genes stimulant l'expression de nombreuses proteines: angiotensinogene et recepteurs AT 1 qui stimulent le systeme sympathique, recepteurs au LDL oxyde, facteurs d'adhesion et de migration (ICAM-1, VCAM-1, E-selectine et MCP-1), cytokines pro-inflammatoires (interleukines et TNF-α), facteurs de croissance (MAP kinases), plasminogen activator inhibitor 1. Les monocytes et les cellules musculaires lisses produisent des metalloproteinases et des cytokines pro-inflammatoires qui fragilisent la plaque d'atherome et favorisent le remodelage vasculaire. En resume, la dysfonction endotheliale due a l'HTA fait entrer dans un processus physiopathologique complexe et constitue un marqueur predictif d'evenement cardiovasculaire.