LC-MS／MS法测定人血浆中的非索非那定及其药动学研究

目的：建立人血浆中非索非那定的LC—MS／MS测定方法，并研究其在健康人体内的药动学特征。方法：以格列吡嗪为内标，血样经甲醇沉淀法提取，采用Agilent ZORBAXSB—C18（100him×2．1mm，3．5μm），以甲醇-10mmol·L-1醋酸铵水溶液（70：30）为流动相，流速0．20ml·main；质谱选择性检测非索非那定和内标格列吡嗪离子对分别为m／z502．1—466．2，446．0—321．1。20名健康受试者分成两组，分别进行低、中单剂量和多剂量给药的药物动力学试验。结果：非索非那定的线性范围为1．0～600．0ng·ml-1（r=0．9976，n=5），定量下限为1．0ng·ml，提取回收率〉87．6％，日内和日间R如≤8．5％。非索非那定的tl／2为（9．29～11．14）h，MRT为（7．95～8．24）h；多剂量给药后Ccs,max。为（206．894-123．23）ng·ml，AUC85为（1122．98±646．60）ng·h·ml-1，DF为（1．81±0．36）。结论：该法灵敏、简便、快捷、准确、重现性好，适用于非索非那定血药浓度测定及人体药动学研究。