Effets de l’irradiation à haute dose sur la vascularisation : physiopathologie et conséquences cliniques

Resume Une revue de la litterature a ete realisee afin de mieux comprendre les effets de la radiotherapie a haute dose par fraction sur la vascularisation tumorale et ses consequences. Les fortes doses d’irradiation entrainent la mort des cellules endotheliales par apoptose via la voie de la ceramide. Les consequences vasculaires sont alors multiples, avec une augmentation de la permeabilite, une diminution du flux sanguin, une augmentation de l’hypoxie et de la necrose intratumorale. Cette necrose est a l’origine d’une mort indirecte des cellules cancereuses dans les jours suivants l’irradiation. Si l’importance de ce processus de mort cellulaire indirecte dans le controle tumoral reste controversee, elle permet cependant d’expliquer les bons resultats cliniques de la radiotherapie stereotaxique. La radiotherapie stereotaxique est donc un traitement qui agit via le microenvironnement tumoral. Les recidives tumorales dans cet environnement hypoxique sont plus lentes en raison de la perturbation des mecanismes de revascularisation, mais sont egalement plus agressives, avec une resistance accrue aux traitements et un risque plus eleve de metastases. A plus long terme, l’atteinte vasculaire est liee a une inflammation chronique et un processus cicatriciel pathologique qui aboutit a l’occlusion vasculaire. Ce phenomene est a la base du traitement des malformations arterioveineuses mais est egalement responsable d’une atteinte des tissus sains pouvant induire des complications chroniques. C’est pour cela que les irradiations a forte dose ne peuvent etre realisees qu’en utilisant les modalites techniques de la radiotherapie en conditions stereotaxiques. Celle-ci permet en effet de delivrer une dose elevee dans le volume cible avec un haut niveau de precision, ce qui permet de reduire la dose recue par les organes sains environnants.