Imunoexpressão de ciclooxigenase-2 (COX-2) e caderina-e no câncer gástrico : contribuição ao estudo da progressão tumoral-linfonodal

COX-2 e Caderina-E participam de forma fundamental na manutencao do estado fisiologico da mucosa gastrica e tem papel essencial na reacao inflamatoria e reparo, e no câncer. O objetivo deste trabalho e avaliar a expressao das duas proteinas no carcinoma gastrico e metastases linfonodais e suas possiveis participacoes na progressao tumoral. Foram utilizados 97 casos de gastrectomias por carcinoma gastrico, 36 dos quais com linfonodos disponiveis, dos arquivos do Hospital do Câncer do Ceara. Os casos foram classificados nos tipos intestinal (40 casos), difuso (34), mistos (16) e nao-classificados (7 casos) de acordo com a classificacao de Lauren (1965). Utilizou-se tecnica de tissue microarray associada a imunohistoquimica com anticorpo monoclonal anti-COX-2 e anti-Caderina-E e sistema de deteccao universal estreptavidina-biotina-peroxidase. A expressao de COX-2 foi avaliada de acordo com os seguintes escores: Intensidade (I): 0=negativa; 1=discreta; 2= moderada; 3= acentuada; Extensao (E) de celulas coradas: 1= 0 a 25%; 2= >25 a 50%; 3= >50 a 75%; 4= >75 a 100%. Escore final: I x E, sendo considerados escores < 6 como COX-2 de baixa expressao e escores ≥6 de alta expressao. Classificou-se a expressao de Caderina-E nos escores: 0=negativo; 1=citoplasmatica; 2=citoplasmatica + membranar; 3= membranar-normal (Jawhari et al., 1997a). Foram comparadas expressao normal e anormal e membranar e nao membranar em cada histotipo de carcinoma, na sede primaria e linfonodos. Expressao positiva para COX-2 e anormal de Caderina-E predominaram nos diversos histotipos de carcinoma gastrico primario, principalmente difusos e mistos. Observou-se maior expressao de COX-2 nas metastases linfonodais, em relacao as lesoes primarias, sobretudo nos carcinomas difusos. Carcinomas intestinais estavam associados a expressao membranar de Caderina-E enquanto tumores difusos se relacionaram com ausencia de expressao membranar, o que mostra a importância da Caderina-E na diferenciacao do câncer gastrico. Carcinomas gastricos apresentam dois padroes de imunomarcacao citoplasmatica: granular (paranuclear), associado a expressao citoplasmatica exclusiva, que prevalece no componente difuso dos tumores mistos, e homogeneo, em todo o citoplasma, correlacionado com expressao citoplasmatica-membranar, predominante nos outros histotipos. Carcinomas difusos apresentam expressao membranar de Caderina-E, que se expressa com maior frequencia nas metastases linfonodais do que nas lesoes primarias e esta presente em grupos celulares infiltrantes e celulas isoladas, nas duas sedes anatomicas. Os dados sugerem que o carcinoma misto representa histotipo distinto de carcinoma gastrico, baseado nos aspectos peculiares da expressao citoplasmatica de Caderina-E aqui mostrados e em outros achados da literatura. Nao houve associacao estatisticamente significativa entre expressao de COX-2 e de Caderina-E e demais parâmetros clinico-patologicos nesta amostra. Os dados aqui observados sugerem que COX-2 e Caderina-E sao importantes proteinas relacionadas com a progressao tumoral-linfonodal no câncer gastrico.