Modelos experimentales de neurodegeneración: Tratamiento restaurativo y factor de crecimiento nervioso

RESUMEN Objetivos: Evaluar el contenido del NGF en tres modelos experimentales: hemiparkinsonismo, lesion estriatal y envejecimiento con deficit cognitivo en ratas y en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), Parkinson (EP) y Huntington (EH). Conocer el efecto que sobre los niveles de NGF tienen el trasplante y la terapia trofica, aplicadas en diferentes paradigmas de neurodegeneracion. Material y metodos: El contenido del NGF en suero y en tejido nervioso fue medido por un ensayo inmunoenzimatico y cada modelo experimental fue analizado conductualmente (prueba de la rotacion inducida por D-anfetamina, laberinto acuatico de Morris). En los diferentes modelos experimentales fue evaluada ademas, la afectacion que produce en el contenido de NGF la aplicacion de tecnicas neurorrestaurativas como el trasplante neural y la terapia neurotrofica intracerebroventricular. Resultados: Se evidencio la disminucion en el contenido del NGF en pacientes con EP (p < 0.01) y EH (p < 0.01), siendo para la EP, menores en los estadios iniciales (p < 0.01) y normales en etapas avanzadas de la EP. Se comprobo que estos cambios no dependen del tratamiento antiparkinsoniano. De igual forma se observo un decremento de los niveles de NGF en todos los modelos experimentales estudiados y un incremento (p < 0.05) del NGF en el trasplante simultaneo en dos nucleos (estriado y nucleo subtalamico) en el modelo de 6-OHDA, asi como en la lesion estriatal donde se observo un efecto protector del NGF en aquellas ratas tratadas dos dias antes de la lesion (p < 0.05). La terapia restaurativa en el modelo de deficit cognitivo en ratas envejecidas mostro que la combinacion del trasplante con la infusion intracerebral de NGF provoco un aumento en los niveles de NGF (p < 0.001). Conclusion: Existen alteraciones en los niveles de NGF en la EP y EH y estan disminuidos en los modelos experimentales de neurodegeneracion evaluados, los cuales se modifican por el uso de tecnicas neurorrestaurativas, especialmente en el caso en que se aplica de forma combinada el trasplante y la terapia trofica. Palabras clave: enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Huntington, enfermedad de Parkinson, factor de crecimiento nervioso, neurodegeneracion, trasplante, terapia trofica Experimental models of neurodegeneration: Restorative treatment and nerve growth factor ABSTRACT Objectives: To evaluate the nerve growth factor (NGF) content in three experimental models: hemiparkinsonian rats (6- OHDA), striatal lesion rats (quinolinic acid) and old rats with cognitive deficit; as well as in patient with Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's diseases (AD, PD and HD). To analyze how NGF content is affected by the application of different neurorestorative therapies. Material and methods: The content of NGF (serum and central tissue) was measured by means of enzyme immunoassay and in experimental models was evaluated by behavioral methods as rotation induced by D-amphetamine and Morri's task. In each experimental models were evaluated the NGF level after the application of neurorestorative techniques like neural transplantation and the neurotrophic therapy (intracerebral infusion). Results: There is a decreased NGF level in PD and HD patients (p < 0.01). In the PD the NGF amount is related to the state of the diseases. The smaller NGF levels were observed in the initial stadiums of the disease (p < 0.01). We proved that these changes don't depend on the antiparkinsonian treatment. We also observed a decrement of the NGF levels in all experimental models while an increment (p < 0.05) of NGF in the simultaneous transplant in two nuclei (striatum and subtalamic nucleus) in the pattern of 6-OHDA was observed, as well as in the striatal lesion where a protective effect of the NGF was evidenced in rats treated two days before lesion (p < 0.05). The neurorestorative therapy in aged rats with cognitive deficit showed increase in the levels of NGF (p < 0.001) when was used the combination of the transplant with the NGF intracerebral infusion. Conclusion: There are alterations in the levels of NGF in the PD and HD. The NGF levels are diminished in the experimental models of neurodegeneration and these levels are modifying by the use of neurorestorative techniques, especially in the case that it is combined way the transplant and the trophic therapy.