Normalization of impaired glucose tolerance by the short-acting hypoglycemic agent calcium (2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydro-2-isoindolinylcarbonyl)propionate dihydrate (KAD-1229) in non-insulin-dependent diabetes mellitus rats

Nous avons examine les effets hypoglycemiques du sulfamide non-hypoglycemiant d'action tres breve, KAD-1229, chez des rats diabetiques non dependants de l'insuline (NIDDM). Les rats NIDDM ayant recu une injection neonatale de 60 mg/kg de streptozotocine ont montre une reponse dose-dependante, mais attenuee, a l'administration orale de KAD-1229 ou de gliclazide, et leur tolerance alteree au glucose a pu etre amelioree mais pas normalisee. Nous avons ensuite produit un type benin de rats NIDDM, caracterise par une tolerance au glucose moins alteree, en utilisant une injection neonatale de 30 mg/kg de streptozotocine; ces derniers ont bien reagi aux deux agents hypoglycemiants insulinotropes. Chez ces rats, la tolerance alteree a la nourriture et au glucose a ete totalement normalisee par l'administration orale de 3 mg/kg de KAD-1229. Dans ce modele de rats NIDDM, l'efficacite du KAD-1229, 1-3 h apres l'administration orale de glucose, a ete comparable a celle du gliclazide administre en doses similaires, meme si son action hypoglycemique a ete plus breve comparativement a celle du gliclazide chez des rats normaux a jeun. Dans un test de tolerance a la nourriture (20 kcal/kg; 1 cal=4,2 J), le KAD-1229 a reduit le taux de glucose plasmatique anormalement eleve 1-3 h apres l'administration, et son effet a disparu a 5 h. A l'oppose, le gliclazide a montre des effets hypoglycemiques soutenus jusqu'a plus de 5 h apres l'administration orale, et un effet post-prandial plus faible (0,5-1 h). Ces resultats ont indique que l'efficacite d'action breve et rapide du KAD-1229 sera a la fois benefique et suffisante pour controler le glucose plasmatique post-prandial chez les rats NIDDM