辛开苦降方对初发2型糖尿病KKay小鼠肝脏胰岛素抵抗及IRS-2/PI3K通路的影响

目的：研究辛开苦降方中药对KKay 2型糖尿病（T2DM）小鼠肝脏胰岛素抵抗及胰岛素受体底物-2/磷脂酰肌醇3-激酶通路（IRS-2/PI3K）的影响,探讨其改善肝胰岛素抵抗（IR）的分子机制。方法：将T2DM KKay小鼠按血糖轻重程度分层随机分为4组,即模型组,辛开苦降组、辛开苦降大剂量组、罗格列酮组。正常组选10周龄雄性C57BL/6J小鼠10只。正常组及模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液（CMC）灌胃。各组连续灌胃给药4周后取材,采用葡萄糖氧化酶法测血浆葡萄糖（FPG）,放射免疫分析法测血浆胰岛素浓度（FINS）,免疫蛋白质印迹法测定肝组织IRS-2、磷酸化胰岛素受体底物-2（p-IRS-2）、PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、胰岛素受体底物-3（IRS-3）、胰岛素受体底物-4（IRS-4）蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法测定肝组织PI3K、IRS-2、IRS-3、胰岛素受体（Ins R）的m RNA表达水平。结果：与正常组相比,模型组胰岛素敏感指数明显降低（P〈0.01）,FPG、FINS均明显升高（P〈0.01）。辛开苦降组及其大剂量组两组FINS、胰岛素敏感指数均高于模型组（P〈0.01,P〈0.05）。免疫蛋白质印迹结果显示：与正常组相比,模型组小鼠肝脏IRS-2、p-IRS-2、PI3K、p-PI3K蛋白表达均明显减少（P〈0.01）,IRS-3、IRS-4蛋白表达与正常组比较明显增多（P〈0.01）。辛开苦降组和辛开苦降大剂量组与模型组相比,小鼠肝脏IRS-2、p-IRS-2、PI3K、p-PI3K蛋白表达均明显增多（P〈0.01,P〈0.05）,IRS-3、IRS-4蛋白表达明显减少（P〈0.05）,辛开苦降组和辛开苦降大剂量组两组之间无明显统计学差异。实时荧光定量PCR结果显示：与正常组相比,模型组小鼠肝组织PI3-K、IRS-2、IRS-3及Ins R m RNA表达均降低（P〈0.01）。与模型组相比,辛开苦降组PI3K m RNA表达升高（P〈0.05）。结论：辛开苦降方可改善KKay T2DM小鼠的IR,增加胰岛素的敏�