Congenital Adrenal Hyperplasia Due to 21-Hydroxylase Deficiency: Genotype-Phenotype Correlation

Introducao: A hiperplasia congenita da suprarrenal por deficiencia de 21-hidroxilase constitui uma das doencas hereditarias mais comuns. Resulta de diferentes mutacoes no gene CYP21A2 e, na maioria dos casos, a gravidade da doenca correlaciona-se com a variacao alelica do CYP21A2. O objetivo deste estudo foi descrever o espectro mutacional do CYP21A2 e avaliar a correlacao genotipo-fenotipo numa coorte de doentes portugueses com deficiencia de 21-hidroxilase. Material e Metodos: Estudo retrospetivo de 22 doentes com diagnostico clinico de deficiencia de 21-hidroxilase. Foi feita analise molecular do CYP21A2 e estabelecida a correlacao genotipo-fenotipo. Resultados: Foi realizada genotipagem em 22 doentes nao relacionados: 5 com a forma classica perdedora de sal (idade media ao diagnostico de 10,2 dias; minimo 1, maximo 20 dias), 7 com a forma classica virilizante simples (idade media ao diagnostico de 3,5 anos; minimo 0 dias, maximo 7 anos) e 10 com a forma nao classica (idade media ao diagnostico de 5,7 anos; minimo 4 anos, maximo 8 anos). Os defeitos geneticos mais frequentes nas formas classicas foram o I2 splice (24%) e I172N (24%), seguindo-se o Q318X (16%) e delecoes de genes (16%) e, na forma nao classica, o V281L (80%). Verificou-se uma concordância genotipo-fenotipo global de 81,8%. O genotipo permitiu prever adequadamente o fenotipo em 83,3%, 100% e 90% dos doentes com mutacoes compativeis com a forma classica perdedora de sal, classica virilizante simples e nao classica, respectivamente. Discussao: A frequencia de defeitos geneticos observados nos nossos doentes e comparavel a estudos semelhantes. Observou-se, na maioria dos casos, uma boa correlacao genotipo-fenotipo. Conclusoes: A analise molecular do CYP21A2 fornece informacao importante relativamente a gravidade da doenca e no aconselhamento genetico e pre-natal. Palavras-chave: Esteroide 21-Hidroxilase; Fenotipo; Genotipo; Hiperplasia Congenita Suprarrenal.