Raf kinase inhibition using heterocyclic the substituted ureas aryl and heteroaryl.
1998
Un compuesto de formula (I) y sus sales farmaceuticamente aceptables **formula** en cuya formula A es un heteroarilo seleccionado del grupo constituido por **formula** en cuyas formulas R1 se selecciona del grupo constituido por alquilo C3-C10, Cicloalquilo C3-C10, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido y cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido; B es un resto arilo o heteroarilo sustituido o insustituido, hasta triciclico, de hasta 30 atomos de carbono con al menos una estructura aromatica de 5 o 6 miembros que contiene 0-4 miembros del grupo constituido por nitrogeno, oxigeno y azufre, en el cual si B es un grupo sustituido, esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halogeno, hasta per-halosustitucion, y Xn, en cuya formula n es 0-3 y cada X se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5'', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5'', -NR5 C(O)OR5'', -NR5 C(O)R5'', alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, rilo C6-C14, alcarilo C7-C24, heteroarilo C3-C13, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, alquenilo C2-C10 Sustituido, alcoxilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alc-heteroarilo C4-C23 sustituido e -Y-Ar; donde X es un grupo sustituido, estasustituido conuno o mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5'', -OR5, -SR5, -NR5R5'', -NO2, -NR5 C(O)R5'', -NR5 C(O)OR5'' y halogeno hasta per-halosustitucion; en cuyas formulas R5 y R5'' se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, alquenilo C2-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y heteroarilo C3-C13 hasta per-halosustituido, en cuyas formulas Y es -O-, -S-, -N(R5)-, -(CH2)m-, -C(O)-, -CH(OH)-, -(CH2)mO-, -NR5 C(O)NR5R5''-,-NR5C(O)-, -C(O)NR5a-O(CH2)m-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5)-, -O(CH2)m-, -CHXa -, -CXa2-, -S-(CH2)m- y -N(R5 )(CH2)m-, m = 1-3, y X a es halogeno; y Ar es una estructura aromatica de 5-10 miembros que contiene 0-2 miembros del grupo constituido por nitrogeno, oxigeno y azufre que esta insustituida o sustituida con halogeno hasta per-halosustitucion y sustituida opcionalmente con Zn1, encuyaformula n1 es 0 a 3 y cada Z se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5'', -C(O)NR5 , -NO2, -OR5, -SR5, -NR5R5'', -NR5C(O)OR5'', -C(O)R5 , NR5 C(O)R5'', alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alcarilo C7-C24 sustituido y alc-heteroarilo C4-C23 sustituido; en cuyas formulas, si Z es un grupo sustituido, estasustituido conlosuno o mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5'', -OR5, -SR5, -NO2, -NR5R5'' , -NR5C(O)R5'' y -NR5C(O)OR5'', y en cuyas formulas R2 es arilo C6-C14, heteroarilo C3-C14, arilo C6-C14 sustituido o heteroarilo C3-C14 sustituido, en cuyas formulas, si R2 es un grupo sustituido, esta sustituido conuno o mas sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halogeno, hasta per-halosustitucion, y Vn, en cuya formula n = 0-3 y cada V se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5R5'', -OR5 , -SR5, -NR5R5'', -C(O)R5, -OC(O)NR5R5'', -NR5 C(O)OR5'', -SO2R5, SOR5, -NR5C(O)R5'', -NO2, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C24, alquilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, arilo C6-C14 sustituido, heteroarilo C3-C13 sustituido , alcarilo C7-C24 sustituido y alc-heteroarilo C4-C24 sustituido, donde, si V es un grupo sustituido, esta sustituido con uno o mas sustituyentes seleccionados independientemente delgrupo constituido por halogeno, hasta per-halosustitucion, -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5R5'', -NR5 R5'', -OR5, -SR5, -NR5C(O)R5'', -NR5 C(O)OR5'' y -NO2; en cuyas formulas R5 y R5'' son cada uno independientemente como se define con anterioridad.
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