Caractérisation clinique biologique et moléculaire de l’acropulpite dans le lupus érythémateux systémique : une nouvelle entité associée à une signature interféron élevée

Introduction Les lesions digitales au cours du lupus erythemateux (LE) forment un spectre de lesions heterogenes pouvant etre liees a des alterations vasculaires, du lupus engelure [BM1] ou discoide. Des manifestations acrales sont egalement presentes dans les interferonopathies de type 1 (IFNpathies), associant papules violacees, œdeme et purpura de la pulpe et erytheme periungueal. Il a ete demontre que de nombreux genes stimules pas l’interferon (ISG) sont surexprimes dans le LE cutane et systemique (LES). Dans notre experience, certaines lesions acrales associees au LES sont cliniquement proches de celles observees au cours des IFNpathies. L’objectif etait de decrire une nouvelle forme de lesions acrales, associees au LES, similaires a celles des IFNpathies et d’analyser la voie de l’interferon (IFN) dans la peau de ces patients. Materiel et methodes Les 15 patients inclus avaient un LES selon les criteres de l’ACR 1997 ou SLICC 2012, une atteinte des pulpes des doigts similaire aux IFNpathies et des photographies revues par 3 dermatologues. L’expression de 7 ISG (MX1, IFIT1, IFI44, IFI27, ISG15, IFI44L, SIGLEC) et des genes de l’IFN kappa ont ete etudies par RT-PCR sur des biopsies de la pulpe des doigts chez 2 patients. Un score IFN etait calcule chez ces 2 patients et compare a celui de biopsies controles de lupus discoide non digital (n = 10) et de dermatomyosite (n = 22). Resultats Quinze patients ont ete inclus (dont 14 femmes), avaient un âge median de 27 ans (16–41 ans). Les lesions etaient bilaterales et touchaient souvent les orteils (73 %). Tous les patients avaient une atteinte cutanee extra-pulpaire associee. Douze patients avaient une atteinte extra-cutanee (80 %) : rhumatologique (n = 11), renale (n = 7), hematologique (n = 3), serite (n = 2), cardiaque (n = 2), neurologique (n = 1), pulmonaire (n = 1). Neuf patients avaient une forme severe de LES (nephropathie, neurologique, serite, myocardite, cytopenie auto-immune). Les poussees severes de LES etaient toujours associees a une poussee d’acropulpite. Des anticorps anti-RNP etaient frequents (80 %). Le score IFN etait augmente dans la pulpe des 2 patients (186 et 171) par rapport aux patients controles atteints de lupus discoide (mediane = 149), similaire a celui de cas de dermatomyosite (mediane = 173). Le taux relatif d’ARNm des ISG etait augmente dans les 2 biopsies (AP) par rapport a 6 controles sains (HC). Au dernier suivi, l’acropulpite etait active chez 27 % des patients, les manifestations systemiques chez 42 %. Discussion Cette etude decrit une nouvelle forme de lesions cutanees acrales associees au LES, similaires aux lesions des IFNpathies. Les anticorps anti-RNP pourraient etre associes a ces formes. L’acropulpite lupique semble etre un marqueur d’activite et de severite du LES, avec une signature IFN elevee.