Efficacité du pazopanib dans le dermato-fibrosarcome métastatique résistant à l’imatinib

Introduction La survenue de metastases dans le dermato-fibrosarcome de Darier-Ferrand (DFS) est exceptionnelle. Dans les formes inoperables, un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK), l’imatinib peut etre propose. Nous rapportons le cas d’un DFS metastatique repondant a un traitement par pazopanib apres echec de 3 autres ITK. Observations Une patiente de 22 ans etait operee d’un DFS lombaire gauche de 9 × 6 cm en decembre 2006. La recherche du gene de fusion COL1A1 / PDGFB etait positive. En septembre 2008, du fait d’une recidive locale difficilement operable, un traitement neoadjuvant par ITK a ete instaure. La patiente a successivement recu l’imatinib (800 mg/j) puis le sunitinib (38,5 mg/j) puis le nilotinib (400 mg 2  × jour). Du fait de l’inefficacite de ces traitements, une chirurgie (marges R0) a ete realisee suivie d’une radiotherapie locale de 50 grays en raison de foyers de transformation sur l’histologie de la piece. En decembre 2012, on observait une progression tumorale avec l’apparition d’une lesion pleurale lobaire superieure gauche operee. En novembre 2014, une nouvelle progression pulmonaire etait observee avec l’apparition d’un nodule sous pleural gauche de 1 cm et d’une volumineuse masse retrocardiaque de 6,9 × 6,3 cm. Une chirurgie premiere n’etant pas realisable, un traitement par pazopanib (800 mg/j) etait instaure permettant des 6 semaines une franche diminution en taille des metastases pulmonaires (1 et 4,8 × 4,3 cm). Ceci a permis l’exerese chirurgicale des lesions apres 3 mois de traitement. Le pazopanib n’etait pas repris en adjuvant. La patiente recidivait sur le site operatoire a 8 mois de la chirurgie. Discussion Les chimiotherapies usuelles sont peu ou pas efficaces dans les DFS. L’efficacite de l’imatinib a ete observee pour les DFS localement avances ou transformes. Le taux de reponse varie selon les publications (50 a 65 %). Les resistances secondaires restent exceptionnelles. Le pazopanib dispose d’une AMM pour la prise en charge des sarcomes des tissus mous (STS). Son efficacite et tolerance ont ete evaluees dans certains sous-types de STS. Les tumeurs fibroblastiques etudiees etaient les fibrosarcomes, les myxofibrosarcomes, les fibrosarcomes epithelioides sclerosants et les tumeurs malignes fibreuses solitaires. Tous les patients avaient recu une chimiotherapie prealable. Son efficacite dans les DFS est en cours d’evaluation dans le cadre d’un essai national francais de phase II. A notre connaissance, il s’agit du premier cas decrit d’efficacite du pazopanib apres resistance primaire a plusieurs ITK. Chez notre patiente, un genotypage de la metastase est en cours a la recherche notamment d’alterations de proteines du cycle cellulaire (CDK4/CDK6) recemment decrites et qui pourraient etre de nouvelles cibles therapeutiques en cas de recidive. Conclusion Le pazopanib et un ITK multicible pourrait etre envisage chez des patients atteints de DFS inoperables apres echec de l’imatinib.