Synthese d'antiviraux potentiels de type 4'-c-nucleosides et de cyclo-nucleosides imidazoliques

Le 3-(1',2'-0-isopropylidene-beta-l-threofuranos-4'-yl)maleimide et ses derives 3'-0-benzyle, 3'-desoxy et 3'-0-methyle, analogues de la showdomycine, ont ete synthetises a partir du d-glucose avec comme derives cles des composes aldehydiques en c-5 (obtenus en 4 a 5 etapes avec un rendement de 33 a 58%). A partir de ces derniers la base maleimidique a ete construite en 3 etapes : amidation, oxydation puis condensation d'un phosphorane. La condensation, selon wittig, conduit aux alcenes cis et trans dont les proportions dependent de l'encombrement de la position c-3 du monosaccharide. Apres cyclisation des seuls isomeres cis les derives maleimidiques sont obtenus avec un rendement global de 5 a 8%. La preparation d'un autre 4'-c-nucleoside, analogue de la pyrazomycine, a ete tentee a partir du d-glucose, avec comme intermediaires un derive aldehydique et un derive diazo (rendement global 6%). Cependant les differents essais de cyclisation de ce dernier, en milieu basique, n'ont conduit qu'a des produits de degradation. Des reversed nucleosides imidazoliques ont ete prepares a partir du d-xylose et de d-ribose. Les premieres etapes conduisent aux derives cles 5-amino, a partir desquels est construite, en une seule etape, la base imidazolique. Un cyclonucleoside analogue du tibo a ete obtenu a partir du xylo reversed nucleoside en 2 etapes avec un rendement de 50%.