SQUIRE : étude multicentrique randomisée de phase III, en ouvert, évaluant gemcitabine-cisplatine (GC) plus necitumumab versus GC en première ligne de traitement du CBNPC épidermoïde (épi) de stade IV

Contexte Necitumumab (N), anticorps monoclonal humain IgG1 anti-EGFR, inhibe la liaison du ligand et l’activation du recepteur. L’EGFR est detecte dans la grande majorite des CBNPC-epi avances. Methodes Les points ayant un CBNPC-epi de stade IV ont ete randomises (1:1) entre GC + N (G = 1250 mg/m 2  iv, j1–j8 ; C = 75 mg/m 2  iv, j1 ; N = 800 mg iv, j1–j8) ou GC, tous les 21 j (6 cycles max). Les points GC + N controles ont poursuivi N seul jusqu’a progression ou toxicite inacceptable. Le critere principal de jugement etait la survie globale (SG). Les criteres secondaires incluaient la survie sans progression (SSP), le temps jusqu’a echec du traitement (TET), le taux de reponse objective (RO), et la tolerance. Resultats Mille quatre-vingt-treize points ont ete randomises (GC + N n  = 545 ; GC n  = 548). Les caracteristiques initiales, l’exposition a la chimiotherapie et les traitements a progression ont ete similaires dans les deux bras. L’adjonction de N a GC ameliore significativement la SG (HR = 0,84, p  = 0,012) et la SSP (HR = 0,85, p  = 0,020). La SG mediane est de 11,5 vs 9,9 m pour GC la SSP mediane est de 5,7 vs 5,5 m pour GC ; et le TET median de 4,3 vs 3,6 m pour GC. Le taux de RO est de 31 % vs 29 % pour GC ( p  = 0,400), avec un taux de controle de la maladie (TCM) de 82 % vs 77 % pour GC ( p  = 0,043). Les EIs de grade ≥ 3 avec GC + N augmentes de > 2 % par rapport a GC ont ete l’hypomagnesemie (8,7 % vs 1,1 %) et le rash cutane (3,7 % vs 0,2 %). Conclusions L’ajout de N a GC ameliore de maniere statistiquement significative la SG, la SSP, le TET et le TCM dans les cancers epidermoides de stade IV avec un profil de tolerance acceptable.