Hepatitis crónica por VHC. Factores que influyen en la respuesta al tratamiento y en la evolución de la enfermedad. Implicaciones Farmacogenéticas y Farmacoeconómicas

Introduccion. La infeccion por el virus de la hepatitis C (VHC) supone un problema de salud publica. Hasta el ano 2011, el interferon (IFN) y la Ribavirina (RBV) constituyeron el unico tratamiento. Los polimorfismos de la IL28B se relacionan con la respuesta al tratamiento, en especial el rs12979860. La progresion de la hepatitis cronica hacia formas mas avanzadas de la enfermedad es lenta y no lineal; parecen existir factores de riesgo para una progresion mas rapida de la enfermedad. Ademas, el manejo de la hepatitis C tiene unos altos costes asociados a su tratamiento, asi como los derivados de la progresion de la enfermedad a cirrosis y sus complicaciones. Hay pocos estudios con un diseno longitudinal a partir de datos de la practica clinica diaria. Hipotesis. Las variables clinico-biologicas de los pacientes con infeccion cronica por VHC influyen en la respuesta al tratamiento antiviral y en la historia natural de la enfermedad. El estudio de los aspectos farmacogeneticos y farmacoeconomicos proporcionan una informacion adicional que puede contribuir a la eleccion del tratamiento en estos pacientes. Objetivos. Analizar las variables clinicas y biologicas de los pacientes con VHC y su asociacion con la respuesta al tratamiento antiviral y con la progresion de la enfermedad. Analizar la relacion del polimorfismo rs12979860 de la IL28B con los parametros bioquimicos, virologicos e histologicos de una poblacion con VHC y su influencia como factor predictivo de respuesta virologica. Valorar los costes del tratamiento de la hepatitis C y analizar los costes de los ingresos hospitalarios en los estadios avanzados de la enfermedad hepatica. Pacientes y metodos. Monoinfectados por VHC, incluidos entre 1997-2003 y seguidos hasta 2015. Recogida de datos basales. Genotipado rs12979860 de la IL28B. Datos del tratamiento y analisis de su respuesta. Evaluacion de los retratamientos. Seguimiento clinico a largo plazo. Estudio de los costes del tratamiento y de los Grupo Relacionados con el Diagnostico (GRD) de los ingresos hospitalarios por complicaciones. Resultados. Se incluyeron 94 pacientes. Respuesta viral sostenida (RVS) final 72,8% (53/81 pacientes, 146 tratamientos): con IFN+RBV 57,5% (46/80, 132 tratamientos), con boceprevir o telaprevir 80% (4/5) y con antivirales de accion directa (AAD) sin IFN 100% (9/9). IL28B: Genotipo CC 38,5%, CT 54,9%, TT 6,6%. En el analisis de la respuesta al tratamiento con IFN+RBV, los no portadores del alelo T tenian valores significativamente mas altos de RVS (44,4% vs 13,8%, p=0,03), sobre todo en genotipo 1 y naive. Los portadores del alelo T tenian una tasa de “respondedor nulo” mas frecuente (30,0% vs 3,6%, p=0,02). Edad >45 anos, AST/ALT >0,73, genotipo 1 y carga viral >600.000 UI/ml presentaron menor tasa de RVS (p<0,05). En el analisis de la progresion de la enfermedad: Seguimiento, mediana 12 anos (RIC 10-14). Mayor riesgo significativo de desarrollar complicaciones si mayor edad, cifras de plaquetas mas bajas, AST/ALT mayor y lesion histologica mas grave o mayor grado de fibrosis en la biopsia hepatica. Existio una mayor mortalidad por causa relacionada con VHC si lesion histologica mas grave o mayor grado de fibrosis. Si se consigue RVS, no aparecio cirrosis descompensada ni exitus y disminuyo el riesgo de cirrosis y hepatocarcinoma. En el analisis farmacoeconomico: el coste medio de las diferentes combinaciones de IFN+RBV aumento para alcanzar la RVS por la necesidad retratamientos (coste medio/paciente 3.224-9.932, coste medio/RVS 11.942-15.042), sin tener en cuenta el coste de los efectos adversos (43-66%). El coste medio/RVS fue 8.812 euros mayor de los portadores del alelo T y 15.617 euros mayor en los pacientes con genotipo 1. El GRD con mayor impacto economico fue el 557, 70.200 euros. Los pacientes con RVS no tuvieron ingresos por descompensaciones de su hepatopatia. Conclusiones. La edad, el cociente AST/ALT, el genotipo, la carga viral, y el polimorfismo rs12979860 de la IL28B son factores predictivos de la respuesta viral. La edad mayor, las cifras de plaquetas mas bajas, el cociente AST/ALT mayor, la histologia mas avanzada, en los datos basales, y la ausencia de RVS, se asocian con la progresion de la enfermedad. Los costes del tratamiento con IFN+RBV son menores que los tratamientos con AAD, pero presentan mas efectos adversos y precisan de un mayor numero de tratamiento