束缚应激大鼠血小板及血管内膜的L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路下调

目的：观察束缚应激对大鼠血管内膜及血小板L-精氨酸（L-Arg）／一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）／一氧化氮（NO）通路的影响及其相互联系，探讨血管应激损伤的发病机制。方法：大鼠束缚-浸水（water immersion restraint，WIR）应激7h，以胃溃疡指数作为机体应激损伤的的标识，采用Greiss法测定离体血管内膜及血小板孵育生成的亚硝酸盐（NO2^-）含量；以同位素示踪法检测其NOS活性及L-Arg转运。结果：WIR应激大鼠呈现典型应激性胃溃疡，主动脉血管内膜及血小板NO2^-生成分别较对照组低46％和57％（均P〈0．01），且Person相关分析显示两者变化呈现明显的正相关（r^2=0．9835，P〈0．01）。与对照组比较，WIR大鼠血小板NOS酶催化效率显著降低，Km值增加18％，最大酶促反应速率（Vmax）降低44％（均P〈0．01）；血管内膜NOS活性亦显著降低（-50％，P〈0．01），血小板和血管内膜NOS活性呈正相关变化（r2=0．9726，P〈0．01）。WIR组大鼠血小板L-Arg的跨膜转运能力较对照组明显抑制，转运的Vmax值低32％，Km值高37％（P〈0．01）。血管内膜L-Arg转运较对照组降低27％，两者呈明显正相关（r^2=0．9887，P〈0．01）。结论：WIR应激下调血管内膜和血小板的L-Arg／NOS／NO通路，血管内膜和血小板L-Arg／NOS／NO通路的变化呈显著正相关，提示检测血小板L-Arg／NOS／NO通路的变化可能反映应激状态下血管内皮功能的损伤。